室早治疗研究培训课件.ppt
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室早治疗研究内容提要心律失常形成原因及机理心律失常分类心律失常分类内容提要室性心律失常的危险分层室性心律失常最早的危险分层室性心律失常最早的危险分层室性心律失常最早的危险分层室性心律失常的危险分层室性心律失常的危险分层室性心律失常的危险分层室性心律失常的危险分层(HCM)RiskfactorsensitivityspecificityPPANPABloodpressure75661597NSVT69802297InducibleVT/VF82681798Syncope:overall29832586<45yrs42822989FHSD42792888PPA:positivepredictiveaccuracy,FHSD:familyhistoryofsuddendeathNPA:negativepredictiveaccuracy内容提要心律失常治疗原则抗心律失常药物分类(VanghanWilliams)按抗心律失常药物作用分类心律失常抑制试验(CardiacArrythmiaSuppressionTrial)Dr.Wyse抗心律失常药病死率增加的原因抗心律失常药的负性肌力作用抗心律失常药的致心律失常作用TDP:发生于静脉注射普鲁卡因酰胺过程中Yan&AntzelevitchCirculation.1998;98:1921-1936TdP的发生机制药物导致TdP机制小结胺碘酮使动作电位均匀性延长阻滞INa、IC503.6µM阻滞ICa-L、IC500.25µM阻滞Ikr>Iks作用于失活通道,呈使用、电压依赖性急性作用起效快,QT影响小胺碘酮在抗心律失常药中的特殊地位胺碘酮的心脏外毒性改善供血:心肌供血不足时儿茶酚胺升高导致的心律失常,选用ß-受体阻滞剂调节植物神经功能:植物神经功能紊乱,交感神经活性增强引起的心律失常,选用ß-受体阻滞剂具有Ⅲ类抗心律失常药物的作用:广泛用于各类心律失常,尤其是快速室上性心律失常-阻滞剂能减少死亡率,抗心律失常疗效欠佳;导致传导阻滞、心动过缓等抗心律失常:两难境地内容提要临床应用黄杨宁宁心宝参松养心胶囊炙甘草汤中药抗心律失常的机制中药抗心律失常的机制虚火内扰以生脉散(人参、麦冬、五味子)为基础方金元·张元素《医学启源》定心汤参松养心胶囊组方药物的药理研究药物参松养心胶囊组方药物的药理研究参松养心胶囊抗心律失常的实验研究减少心肌细胞钠、钙通道电流密度非离子通道抗心律失常作用—调节自主神经显著降低冠脉阻力和心肌耗氧量改善窦房结功能、加强心肌电传导参松养心胶囊心律失常的多中心随机双盲平行对照研究(SS-CAT)SS-CAT试验:研究设计参松养心胶囊治疗室性早搏的多中心随机双盲平行对照临床研究参加试验单位(按随机中心编号排序)SS-CAT试验:研究终点SS-CAT试验:病人选择SS-CAT试验:排除标准SS-CAT试验:检验效能计算研究假设—器质性室性早搏根据国内外文献和预试验结果,假设对照药(慢心律)治疗器质性室早的疗效为60%,试验药(参松养心胶囊)为50%样本量计算α=0.05,β=0.2(把握度80%),计算出每组样本量需要300例器质性室早试验实际完成病例数为671例分组给药:非器质性室性早搏(双盲单模拟):试验组:参松养心胶囊,4粒/次,3次/日,口服;对照组:参松养心胶囊模拟剂,4粒/次,3次/日,口服。器质性室早(双盲双模拟):对照组:慢心律口服,一日三次,每次150mg,加服安慰剂胶囊(外形同参松养心胶囊,)4粒/次,每日3次。试验组:参松养心胶囊口服,一日三次,每次4粒,加服慢心律模拟片,每日3次,每次1片。疗程:8周SS-CAT试验---非器质性室早0wk/8wk早搏实测值与变化值分析SS-CAT试验---器质性室早器质性室早次数实测值历时性变化冠心病伴室性早搏综合疗效:慢心律组(n=173)与参松养心胶囊组(n=177)比较具有统计学意义,参松养心胶囊疗效优于慢心律(P<0.05)。合并β受体阻滞剂,两组样本量分别为51例(慢心律)和45例(SS组),疗效无显著差异(P>0.05)。未合并β受体阻滞剂,两组样本量分别为227例(慢心律)和239例(SS组),参松养心胶囊组室早疗效优于慢心律组(P<0.01)。中山大学附属第三医院心内科参加SS-CAT的结果2组一般资料比较2组一般资料比较2组一般资料比较参松养心胶囊对两组症状疗效比较参松养心胶囊对两组室性早搏疗效比较小鼠急性毒性试验:小鼠口服最大给药量为129.6g生药/kg,为临床用量的524倍,动物无明显异常及死亡。大鼠长期毒性试验:以临床人用量的20、40、80倍灌胃给药三个月,各给药组大鼠均未见明显毒性反应。单通道心律失常参松养心