重症肌无力钟高贤DisordersofNeuromuscularJunction:Myastheniagravis(重症肌无力)Lambert-EatonmyasthenicsyndromeMyopathies:Hypokalemicperiodicparalysis(低钾性周期性麻痹)Dystrophicmusclediseases(营养不良性肌病)Inflammatorymyopathies(炎症性肌病)Congenitalmyopathies(先天性肌病)Metabolicmyopathies(代谢性肌病)乙酰胆碱的代谢神经冲动N轴突囊泡内Ca2+通道开放，Ca2+进入轴突囊泡内Ach量子释放（2）-----Ach通过突触间隙Ach与突触后膜AchR结合（3）----Na+/K+通道开放（5）突触后膜去极化肌肉动作电位肌肉收缩3.DisordersofNeuromuscularJunction重症肌无力重症肌无力(myastheniagravis,MG)是乙酰胆碱受体抗体（AChR-Ab）介导的细胞免疫依赖的及补体参与的一种神经一肌肉接头（NMJ）处传递障碍的自身免疫性疾病，病变主要累及NMJ突触后膜上乙酰胆碱受体(acetylchholinereceptor,AchR)。流行病学资料病因及发病机制PresynapticnerveterminalAChRAb病因及发病机制病因及发病机制Presynapticnerveterminal病理肌纤维:凝血性坏死，”淋巴溢“及炎性纤维变性。神经一肌肉接头（NMJ）处:突触后膜皱褶丧失或减少，突触间隙加宽,受体变性。突触皱褶中，用免疫化学染色可见抗体和免疫复合物存在。胸腺:淋巴小结生发中心增生,10-20%伴发胸腺瘤50～60％患者首先眼外肌受累，1981年Grob报道首发眼睑下垂25％，复视25％。首发为肢体无力如下，下肢无力13％，上肢无力3％。首发为延髓肌受累如下，表情呆板、面颊无力3％，构音困难、进食呛咳1％。眼外肌无力⑴肌无力一般只累及随意肌<骨骼肌>⑵肌无力症状呈波动性<晨轻暮重；疲劳、活动、发热则加重；休息、胆碱脂酶抑制剂可缓解>⑶经过较长时间<一般3年>，可发生自行部分缓解，但完全缓解少见(4)受累骨骼肌分布不能按神经支配来解释(5)每一病例的肌无力的分布可不对称及程度可不相同.肢体无力,上肢重于下肢,近端重于远端呼吸肌、膈肌受累,出现咳嗽无力、呼吸困难偶心肌受累可突然死亡呼吸肌麻痹&继发吸入性肺炎可导致死亡奎宁,奎尼丁,普鲁卡因酰胺,心得安,苯妥英,吗啡，安定，苯巴比妥,青霉胺,新霉素/多粘菌素/巴龙霉素/氨基糖甙类抗生素可加重症状患者急骤发生延髓肌&呼吸肌严重无力,需要呼吸肌辅助通气，以致不能维持换气功能,称为危象。是MG致死的主要原因。⑴成年肌无力：Osserman分型.Ⅰ型：眼肌型（15%-20%）：病变仅限于眼外肌。Ⅱ型：A型轻度全身型（30%）:可累及眼、面、四肢肌肉，生活多可自理，无明显咽喉肌受累；B型中度全身型（25%）:四肢肌群受累明显，除伴有眼外肌麻痹外，还有较明显的咽喉肌无力症状，但呼吸肌受累不明显。重症肌无力的分型重症肌无力的分型重症肌无力的分型COMPSTON分型Ⅰ型：伴有胸腺瘤的MG男女发病率相当，抗体水平高。Ⅱ型：不伴有胸腺瘤且40岁以下的MG女性多见。Ⅲ型：不伴有胸腺瘤且40岁以上的MG男性多见，抗体水平低。实验室检查3132Single-fiberEMGcandetectsuchadecreasein>95%.疲劳试验测试：①持续用力睁眼，测量最大眼裂及上睑开始下垂的时间和程度；②上下左右注视，观察有无复视及眼球运动受限(露白)；③持续用力闭目，观察埋睫征有无不全，消失或闭目不全；④仰卧屈颈抬头，测定维持45度的时间；⑤双上肢平举，测定平举的时间；⑥仰卧直腿上抬，测定维持45度的时间；⑦连续蹲下站起(不用手扶膝)的最多次数；⑧用握力计测量最大握力。采取：眼裂≥10ram；持续睁眼时间60秒无眼睑下垂；无复视；埋睫征存在；抬头、上肢平举和抬腿各≥120秒；蹲下站起≥10次；握力≥20kg(女)或≥30kg(男)为正常Fatigue(Ptosis)inapatientwithMGChEI试验1.腾喜龙试验2.甲基硫酸新斯的明0.5～1.0mg肌内注射。起效较慢，10～30min达最高峰，作用持续2h。因其M-胆碱副作用较大，故需用阿托品对抗，一般主张用阿托品0.5mg与新斯的明一起肌内注射,以对抗新斯的明的毒蕈碱样反应（瞳孔缩小、心动过缓、流涎、多汗、腹痛、腹泻和呕吐等）。新斯的明1~2mg肌