第四章环境化学物的一般毒性及其评价一、实验动物的选择实验动物是指经人工培育，对其携带微生物实行控制，遗传背景明确，来源清楚，可用于科学研究的动物。以选择哺乳动物为主。可采用2－3种，啮齿类和非啮齿类。常用大鼠(rat）、小鼠（mouse）、豚鼠、家兔和狗，尤以大鼠使用很多。对化合物的毒性反应及代谢过程与人相似自然寿命不太长易于饲养和实验操作经济并易于获得（二）品系选择品系指计划交配的办法获得的起源于共同祖先的一群动物。同一品系的动物具有共同的遗传来源、相似的外貌特征、独特的生物学特性及稳定的遗传性能。对放射线耐受性强，淋巴细胞白血病发病率6％，化学致癌物质不能诱发乳腺癌和卵巢囊肿，对结核杆菌有感受性。特点：a.实验结果比较准确，可以避免遗传组成不同或个体差异太大等所引起的误差。b.实验结果的平均性较一致。每组仅用较少数的动物，即能看出显著性来。c.实验结果的重复性较大。e.易于获得预期结果。f.近交衰退。2、突变系动物在生长繁殖过程中，通过自然突变或人工定向突变的方法，使其某基因发生突变并丧失原有的正常功能。这种突变的基因可以世代相传并保持遗传基因特性的品系动物，称为突变系动物。3、杂交群动物指两个不同近交系之间有目的地进行交配所产生的第一代动物。4、封闭群动物指在5年以上不从外部引进新血缘，仅由同一品系的动物在固定场所保存繁殖的动物群。个体间具有一定程度的遗传学差异。封闭群动物个体间差异的大小，取决于祖代的来源。（三）微生物控制的选择1、无菌动物germfreeanimal,GF指体内外均无任何微生物和寄生虫的动物。经人工剖腹产净化培育而来。3、无特定病原体动物specificpathogenanimal,SPF指体内无特定的微生物和寄生虫的动物。即无传染病的动物，容许携带非特定微生物。（四）个体选择1、年龄取决于实验类型。急性实验——成年动物亚慢性、慢性实验——较年幼或初断乳动物。在实际工作中常以动物体重粗略判断动物的年龄。各组动物的年龄应尽可能保持一致。2、性别不同性别的实验动物对化学物毒性的敏感程度有时会不同。一般选用雌雄两性。3、生理状态一般选用未产未孕的雌性动物。雌雄分养。4、健康状况应选用健康动物。一般试验前检疫观察5－7天二、常用染毒方法（一）经口染毒1、灌胃是将液态受试化合物或固态、气态化合物溶于某种溶剂中，配制成一定浓度，装入注射器等定量容器，经过导管注入胃内。2、吞咽胶囊将一定剂量受试化合物装入药用胶囊内，强制放到动物的后咽部迫使动物咽下。家兔及猫、狗等大动物可用此法。优点：剂量准确，尤其适用于易挥发、易水解和有异味的化合物。3、喂饲将化合物拌入饲料和水中，需计算每日进食量和饮水量，折算摄入剂量。优点：符合人接触化合物的方式缺点：可能拒食；挥发性化合物可使摄入量下降，且有经过呼吸道吸入的可能；化合物易水解或与食物中的化学成分起反应。（二）经呼吸道染毒1、静式吸入在固定体积的密闭容器中，加入定量的易挥发液态化合物或气态化合物。将动物置于其中，一般2h。尤其是适用于小动物接触易挥发液态化合物的急性毒性研究。表5-1实验动物最低需气量及不同体积染毒柜应放置动物数关系2、动式吸入染毒柜——空气流动面罩吸入——避免化合物经皮吸入优点：剂量准确缺点：装置复杂；消耗大；可能造成污染第二节急性毒性及其评价方法一、急性毒性的概念急性毒性（acutetoxicity）是指机体(人或实验动物)一次(或24小时内多次)接触外来化合物之后所引起的中毒效应。观察期可在1－7天。实验动物接触化合物的方式或途径不同，“一次”的含义也有所不同。凡经口接触和各种方式的注射接触，“一次”是指在瞬间将受试化合物输入实验动物的体内。而经呼吸道吸入与经皮肤接触，“一次”是指在一个特定的期间内实验动物持续地接触受试化合物的过程实验目的1.求出受试化合物对一种或几种实验动物的致死剂量(通常以LD50为主要参数)，以初步估计该化合物对人类毒害的危险性。2.阐明受试化合物急性毒性的剂量－反应关系与中毒特征。3.研究化合物在机体内的生物转运和生物转化过程及其动力学变化。也可用于研究急救治疗措施4.为亚急性、慢性实验设计提供依据二、急性毒性评价方法（一）经典的急性致死性毒性试验1、实验动物选用成年健康动物，常用大鼠和小鼠。各剂量组雌：雄＝1：1，出生2－3个月。数量10－20只最佳。大动物每组6只。实验前至少观察一周，选取其中健康动物，随机分组。2、染毒剂量设计（1）查阅文献：分析受试化合物的化学结构和其理化性质，依此查阅文献，找出与受试化合物化学结构与理化性质近似化合物的毒性资料，并以其LD50(LC50)值作为受试化合物的预期毒性中值。（2）试验：以文献L