真菌诊治进展培训课件.ppt
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真菌诊治进展真菌感染的流行现状CandidaEdmondetal.Clin.Infect.Dis.(1999).29:239-24419507854.84%曲霉感染:日益严重的问题非白念珠菌的增多...1美国血源性念珠菌感染种类分布(1998-2000)我国念珠菌种类的变化菌名株数S%SDD%R%白念珠菌3883398.40.70.8近平滑念珠菌262893.84.41.8热带念珠菌299092.54.92.6葡萄芽念珠菌27493.43.33.3新型隐球菌68889.14.86.1念珠菌属258381.210.78.1季也蒙念珠菌36578.612.98.5其它念珠菌115875.311.313.4光滑念珠菌561165.520.114.4克柔念珠菌120617.731.150.7临床常见的条件性真菌感染临床有增多趋势的条件性真菌PCR非培养诊断检测方法β1,3-D-glucan(葡聚糖)方法:G试验β-1,3-D-葡聚糖检测方法β-1,3-D-葡聚糖检测范围ClinInfectDis2004;39:199-205假阳性原因假阴性原因成人急性髓内白血病,慢性淋巴细胞白血病,急性淋巴细胞白血病,骨髓发育不良综合症,非霍奇金淋巴瘤。疑有内源性真菌内眼炎的患者术后病重患者中暑患者农民肺ImaiKetal.2004,NihonKokyukiGakkaiZasshi42:1024–1029肺曲霉病患者卡氏肺囊虫肺炎患者其他确诊或疑似侵袭性真菌感染的患者Kędzierskaetal.EurJClinMicrobiolInfectDis(2007)26:755–766检测曲霉半乳甘露聚糖抗原(GM)A酶联免疫吸附法(PlateliaAspergillus-EIA)(PA-EIAPlateliaAspergillus,Bio-Rad,Marnes-la-Coquette,France)欧洲已流行近十年,在美国03年刚被批准。B乳胶凝集试验(Latexagglutination)(LAPastorexAspergillus,Bio-Rad,Marnes-la-Coquette,France)两种方法比较,前者比后者更有效:*0.5–1ng/mLVs15ng/mL。*早5天检测到KeutgenXetal,EurJClinMicrobiolInfectDis.2007曲霉的GM抗原检测预处理:*EDTA作预处理,分解免疫复合物,沉淀蛋白*加热使免疫复合物失活。界值确定:*阳性>0.5;阴性<0.5;欧美已普遍接受(06年)。*将界值由1.5改为0.5,敏感性由76.3%提高到97.4%,特异度由97.5%降至90.5%。结果判读:*两次阳性可确诊感染。*重复检测阴性可排除真菌感染。JohanAetal,ClinicalInfectiousDiseases2007;44:1329–36PlateliaAspergillusEIA–结果判断GM不同Cutoffs值的敏感性和特异性*蘸有曲霉孢子的棉花、棉签*患者样本中儿童比例高(>83%):双歧杆菌的脂膜酸可与EB-A2抗体结合*破损的肠粘膜:不洁饮食携带的GM*肠外使用β-内酰胺类抗生素:派拉西林、阿莫西林AlbanAubry,etal,JCM2006p.389–394*细胞毒性药物:e.g.:环磷酰胺*移植物抗宿主病:存在与抗体结合的其它蛋白Hamakietal,BoneMarrowTransplant.2001Sep;28(6):633-4Vale´rioRetal,Mycopathologia(2007)163:191–202*抗体多RaoulHerbrechtetal,JournalofClinicalOncology,Vol20,No7(April1),2002*抗真菌药:两性霉素B、泊沙康唑、伊曲康唑通过抑制菌丝生长从而减少GM的分泌。*感染部位:GM检测的敏感度在局限性感染比侵袭性感染低:慢性肉芽肿。*侵血管性弱:菌丝少时*菌量少(1)GM检测不仅利于疾病的确诊,也有助于指导用药。*用药后监测GM可评估药效及预后。*频率:2次/周。*适用对象:粒细胞减少、移植、长期用激素的患者(2)结合G试验可减少假阳性。(3)结合临床表现及其它辅助检查确诊。曲霉GM抗原系列监测曲霉感染检测的影响因素检测真菌DNA的PCR试验PCRPCR检测和鉴定多引物多样本制备高敏感度:1