ａｒｅｐｏｔｅｎｔｉａｌｌｙｅＨ．ｅｃｔｉＶｅｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃａｇｅｎｔｓａｇａｉｎｓｔｄｉｏｂｌａｓｔｏｍａｍｕｌｔｉｆｏⅡｎｅ［Ｊ］．ＣａｎｃｅｒＣｈｅｍｏｔｈｅｒＰｈａｍａｃｏｌ，２０００，４５（２）：１４９—１５６［１０］ＨａｓｅｇａｗａＴ，ＴａｋｉｚａｗａＭ，ＴａｎｉｄａＳ．ＪＧｅｎＡｐｐｌＭｉｃｒｏｂｉｏｌ，１９８３，２９：３１９—３２２［１１］王平．测定放线菌菌体中氨基酸和单糖的快速方法——薄层层析法［Ｊ］．微生物学通报，１９８６，１３（５）：２２８—２３１［１２］ＬｅｃｈｅＶａｌｉｅｒＭＰ，ＬｅｃｈｅｖａｌｉｅｒＨＡ．ｓｐｅｃｉａｌｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎＮ．６．Ｉｎ：ＤｅｉｔｙＡ，ｅｔａＩ．ｅｄ．’１１１ｅｓｏｃｉｅｔｙｆｏｒＩｎ—ｄｕｓｔｒｉａｌＭｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ［Ｍ］．Ａｒｌｉｎｇｔｏｎ：Ａｒｌｉｎ昏ｏｎＶＡ，１９８０，２２７—２９１［１３］ＣｏｕｉｎｓＭＤ．ｃｈｅｍｉｃａｌＭｅｔｈｏｄｓｉｎＢａｃｔｅｒｉａｌｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｅｓ［Ｍ］．Ｌｉｎｄｏｎ：ＡｃａｄｅｍｉｃＰｒｅｓｓ，１９８５，２６７—２８５［１４］ＨｏｌｔＧＪ，ＫｒｉｅｇＲＮ，ＳｎｅａｔｈＨＡＰ，ｅｔａ１．Ｂｅ唱ｅｙ’ｓＭａｎｎａｌｏｆＤｅｔｅｎｌｌｉｎａｔｉｖｅＢａｃｔｅｒｉ０１０９ｙ．９“ｅｄ［Ｍ］．Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ：ＷｉＵｉａｍｓ＆Ｗｉｋｉｎｓ，１９９４［１５］徐平，李文均，徐丽华，等．微波法快速提取放线菌基因组ＤＮＡ［Ｊ］．微生物学通报，２００３，３０（４）：８２—８４．盐酸克林霉素合成工艺改进樊振河南天方药业股份有限公司，驻马店４６３０００摘要新工艺合成盐酸克林霉素，生产条件简单，工艺流程短，生产成本较低、生产产率较高、环保清洁，适合工业化生产。关键词盐酸克林霉素合成抗氧剂烘干脱醇１前言盐酸克林霉素是在盐酸林可霉素的基础上经结构改造以氯原子取代盐酸林可霉素Ｃ７位上的羟基而成。１９６６年由Ｍａｇｅｒｌｅｉｎ以氯取代林可霉素分子中第七位的羟基首次合成．美国普强公司于８０年代初推向市场．盐酸克林霉素与盐酸林可霉素相比其抗菌活性增强４～８倍，不良反应低。盐酸克林霉素抗菌谱广对许多革兰阳性需氧菌、厌氧菌及衣原体、支原体、恶性疟原虫、弓形虫、肺炎球菌、表葡球菌具有抗菌活性。盐酸克林霉素是一种安全有效的抗菌药物。盐酸克林霉素（Ｃｌｉｎｄ砌ｙｃｉｎｈｙｄｒｏｃｌｌｌｏｒｉｄｅ）化学名：６一（１一甲基一反一４一丙基一Ｌ一２一吡咯烷甲酰氨基）一１一硫代一７（Ｓ）一氯一６，７，８一三脱氧一Ｌ一苏式一ｏ【一Ｄ一半乳辛吡喃糖苷盐酸盐；分子式：Ｃ１８Ｈ３３ＣｌＮ２０５Ｓ?ＨＣｌ结构式：目前可行合成方法有两条：其一为三苯基膦工艺其二为酰氯氯代工艺三苯基膦工艺使用了三苯基膦、乙腈、甲醇等有毒物质，污染严重，劳保要求高而且三苯基膦和副产物三苯氧膦在工艺过程中很难彻底去除，影响产品质量，不利工业化生成．现在国内外盐酸克林霉素厂家大都采用传统的酰氯氯代工艺，即以盐酸林可霉素为原料，以Ｖｉｌｓｍｅｉｅｒ试剂酰胺氯与盐酸林可霉素生成加和物，使氯或溴基团取代羟基基团，获得克林霉素加合物，经碱水解，酸提，再经过碱提得到克林霉素游离碱．，然后经过浓缩结晶得到克林霉素醇化物．克林霉素醇化物经过结晶脱醇得到盐酸克林霉素。在最后的转晶过程中，往往存在不能将克林霉素醇化物完全转化导致产品含量，旋光低，产品不合格．本工艺在氯化过程中采用阶梯反应，经过碱化水解，用乙醇结晶得到克林霉素醇化物，利用烘干工艺直接将结晶醇脱去，得到合格的盐酸克林霉素．产品符合中国药典（２００５版）要求．本工艺降低生产成本、提高产品收率、有利于工业化生产。２实验部分２．１克林霉素加和物一卤化过程向５００ｍｌ干燥的三口瓶中加入２５０ｍ１１，２一二氯乙烷，６２．５ＩｎｌＤＭＦ。降温到ｏｑＣ，滴加ＰＯＣｌ，４６。５ＩＩｌｌ，使反应温度不超过２℃，加完后继续反应０．５小时，用冰盐将反应液降到０℃以下，分二次加入５０９盐酸林可霉７２素，使反应温度不超过２０℃，，于Ｏ～５℃反应２小时，撤去冰盐而后慢慢升温到２５℃反应２小时，用ｌ～１．５小时升温到６５℃，并反应５小时，再升温到７０℃－（须有回流冷凝器）反应３小时，然后自然降温冷却１—２小时，再降到１０℃以下备用。２．２克林霉素醇化物一水解、成盐过程向１０００ｒｎｌ三口瓶中加入１０５ｇＮａＯＨ和５００ｍｌ水使之溶解，用冰盐并降温到０℃以下，在搅拌下将氯化物缓慢加入，控制加料速度使反应温度不