时间药理学研究生教材时间药理学概述尽管时间生物学是近60年才发展起来的新兴学科，但是关于生物节律、人类生理功能与天时的关系等记载则早已有之。在我国，距今3000年的《大戴礼记·夏小正》中就有关于作物生长、动物迁徙和啼鸣的时间规律的描述。我国现存最早的医学专著《黄帝内经》则比较系统地叙述了四季、昼夜、时辰对人体气血运行的影响及与疾病的关系。金代阎明广所著《子午流注针经》比较系统地论述了子午流注的理论和方法，被视为我国最早的较完整的时间针灸学专著。18世纪以来，随着科学技术的发展，推动了时间生物医学的研究。1750年植物学家CartVonLinne发现多种植物的花按一定时间规律开放，如果把这些花依开放时间排列就可以达到报时的目的，这就是著名的“花钟”。同时，许多科学家对人体的各种生物节律也做了描述，如1881年德国学者IgnazZadek首先发现了血压的节律，证实同一个人的血压早晨较高而下午较低。TheeffectofbioperiodicityontheabsorptionofmedicineTheeffectofbioperiodicityonthedistributionofmedicineTheeffectofbioperiodicityonthemetabolismofmedicineTheeffectofbioperiodicityonthepharmacodynamics时间药理学对临床药物治疗的指导作用抗高血压药物对血压昼夜节律的影响受体阻断药和受体阻断药对血压的昼夜节律无明显影响、受体阻断药拉贝洛尔，每日三次给药时，可降低24小时的收缩压；如每日6小时给药一次时，可减弱血压昼夜节律的振幅硝苯地平可抑制血压的昼夜节律维拉帕米可抑制心率的昼夜节律药物代谢的节律性与哮喘治疗特布他林8时5mg和20时10mg，或茶碱8时250mg和20时500mg，，均可使血药浓度维持相对恒定肾上腺皮质激素的昼夜节律性与药物治疗血浆糖皮质激素的峰值为7~8时，此时的激素水平增加对促皮质激素释放的抑制程度最弱肾上腺皮质功能亢进时，丧失糖皮质激素和ACTH的昼夜节律性下丘脑—边缘系统病变时，丧失糖皮质激素的昼夜节律性Bioperiodicityvsantitumourchemotherapy肿瘤细胞对化疗药物的敏感性具有周期节律性人正常骨髓细胞增值高峰在8时~16时恶性淋巴瘤的增值高峰在0时~4时Thecircadianrhythmoftoxicreaction(1)两种化疗时间患者发生恶心、呕吐程度比较用药时间0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度日间12764晚间5492020例Thecircadianrhythmoftoxicreaction(2)两种时间化疗后，患者血中白细胞数比较用药时间例数白细胞数(×109/L)日间204.05±1.22晚间204.68±1.05两种时间的化疗在骨髓抑制方面无显著性差异CasesofMedicineandBiologicalClock二、治疗糖尿病凌晨4点，人体对胰岛素最为敏感，此时，即使给予低剂量的胰岛素，也可达到满意效果。上午8点可口服作用强而持久的降糖药物，使药效与体内血糖浓度变化的规律相适应。磺酰脲类:通过刺激胰岛细胞释放胰岛素并抑制胰岛细胞分泌高血糖素经口服吸收后需要一定时间才能发挥降血糖作用，所以在饭前30分钟服用为宜格列本脲(优降糖)甲苯磺丁脲格列吡嗪双胍类降血糖药通过促使肌肉等外周组织对葡萄糖的利用起到降低血糖的效果，对肥胖的糖尿病患者尤为适合，宜饭后服用二甲双胍(甲福明)苯乙双胍(降糖灵)－葡萄糖苷酶抑制剂在小肠内竞争性抑制糖苷水解酶，减少碳水化合物分解为葡萄糖，并能延迟小肠中葡萄糖的吸收，使饭后血糖升高的幅度减小，因此，只有进食同时服用才能产生治疗效果阿卡波糖(拜糖平)伏格列波糖米格列醇三、治疗缺血性心脏病心肌缺血、室性心律失常、急性心绞痛和心脏猝死的发病呈现近日节律变化，发作高峰时间均在上午6:00~12:00不稳定型心绞痛发作峰时间为6:00~12:00慢性稳定型心绞痛的发作峰时间为10:00~11:00阿司匹林:早晨服用在上午时间段内血浆药物浓度更高，对治疗缺血性心脏病有效四、治疗风湿性关节炎风湿性关节炎和类风湿关节炎病人的关节肿胀、僵直和握力下降等症状，以早晨最为严重；此时人体的免疫反应最强，最好在凌晨4~5点钟服用激素目前主张“激素顿服疗法”，即把“每日三次”激素的总剂量，改在早晨一次服用，即可产生最佳疗效，同时使连续服用激素而产生的副作用降到最低点。五、治疗心衰心衰病人对强心苷的敏感性以凌晨4点最高，此时的药物作用比其他时间约高1