肺结核药学专用肺结核【流行病学】【结核分枝杆菌特性】生长慢快3.分枝杆菌属、抗酸染色4.对外界抵抗力强阴湿处生存5个月以上杀灭：暴晒2小时来苏2～12小时70%酒精2分钟煮沸1分钟直接焚毁5.菌体结构复杂主要是类脂质、蛋白质和多糖类。类脂质与干酪样坏死有关，蛋白质与变态反应有关，多糖类与免疫应答有关。【结核病的传播】【结核病的传播】【结核病的发生与发展】免疫反应——细胞免疫T淋巴细胞致敏吞噬细胞作用增强巨噬细胞→吞噬、杀灭结核菌→变成类上皮细胞和朗罕（Langhans）巨细胞→结核结节→病变局限化变态反应（过敏反应）结核菌侵入人体后4～8周，对菌体及代谢物的敏感反应属Ⅳ型（迟发型）变态反应，与T细胞释放淋巴因子有关免疫与变态反应表现形式不同，常同时存在免疫对人体起保护作用变态反应则通常伴有组织破坏，对细菌不利结核病发生、发展与转归与细菌数量、毒力、机体免疫力、变态反应高低有关【病理学】增生干酪坏死（变质）渗出【临床表现】⑶妇女月经失调或闭经⑷结核变态反应引起的肺外表现：皮肤结节性红斑、泡性结膜炎和结核风湿症（Poncet病）2、呼吸道症状早期：少许粘痰⑴咳嗽支扩并感染：痰多且脓咯痰内膜结核：咳嗽常带血支气管淋巴压迫：咳嗽，有哮鸣音⑵咯血：有1/3～1/2患者，多数为少量咯血少量：痰中带血中量：小血管破裂，大咯血先兆大量：空洞A瘤、支扩A瘤、大血管侵蚀合并症：①大咯血窒息（血块阻塞大气道）：病人烦躁、神色紧张、挣扎坐起、胸闷气急、发绀②出血性休克③肺不张④肺感染—咯血后发热，脓痰⑤结核病灶播散—发热持续不退⑶胸痛：累及壁层胸膜，刺痛，随呼吸咳嗽加重⑷呼吸困难：并发气胸或大量胸腔积液二、体征取决于病变范围、性质、部位1.病变小，部位深——无体征2.病变大，渗出性——中小湿罗音，呼吸音减低（肩胛间区或锁骨上下）3.范围大，干酪样变——实变体征4.广泛纤维化或胸膜增厚粘连——胸廓下陷，肋间变窄，气管向患侧移，叩浊，呼吸音下降。5.大空洞靠胸壁：叩浊鼓音，支气管呼吸音，响性罗音，空瓮音【肺结核诊断】2、影像学诊断状胸部X线检查是诊断肺结核的重要方法，多发生在上叶的尖后段和下叶的背段。CT能够提供横断面图像，更具优越性。3、痰结核分枝杆菌检查确诊主要方法，疗效考核，开放性的主要依据痰标本的收集：送3份，清晨痰、夜间痰、即时痰直接涂片：多次集菌法：阳性率升高培养：了解TB菌的繁殖力，药敏，菌型鉴定PCR+探针:快速、灵敏、特异假阳性或假阴性标本：痰、胃液沉渣、支气管灌洗液、胸液4、结核菌素试验（PPDtest）PPD5IU前臂内侧皮内注射48～72小时后观察结果硬结直径：＜5mm(-)5～9mm(+)10～19mm(++)＞20mm水泡坏死(+++)强阳性PPD试验意义：阳性：①既往有结核感染②强阳性，提示体内有活动性结核③三岁以下强阳性应视新近感染的活动性TB阴性：①无结核感染②免疫反应前期，初染，4～8周③使用糖皮质激素、免疫抑制剂④免疫系统缺陷（白血病,淋巴瘤,艾滋病)⑤重病、营养不良、年老体衰5、其它检查①血象、RBC、WBC、②ESR③PPDlgG、IgM测定④纤支镜⑤淋巴结活检等二、肺结核的诊断程序：三、肺结核的分类和诊断要点：结核病分类记录：（右）上中浸润型肺结核痰涂（＋）进展期（左）（－）活动性及转归：进展期：新发现的活动性病变，病变较前多、恶化，新出现空洞及空洞增大，痰菌阳转。好转期：病变吸收好转，空洞缩小或闭合，痰菌减少或阴转。稳定期：病变无活动性，空洞闭合，痰菌阴性达6月以上治疗状况记录：初治：尚未开始化疗患者、进行标准化疗未满疗程患者、不规则化疗未满1月者；复治：初治失败者、规则用药疗程结束后痰菌又阳性者、不规律化疗超过1月者、慢性排菌患者。Ⅰ型原发型肺结核正Ⅱ型粟粒型肺结核Ⅲ型右上干酪样肺结核Ⅲ型右下干酪样肺结核Ⅲ型右上浸润型肺结核Ⅲ型右中肺结核球Ⅲ型左上空洞型肺结核Ⅳ型结核性胸膜炎【治疗】二、化学治疗的主要作用1、杀菌作用；2、防止耐药菌产生；3、灭菌；三、化学治疗的生物学机制1、药物对不同代谢状态和不同部位的结核分枝杆菌群的作用；2、耐药性；3、间歇化学治疗；4、顿服。四、常用抗结核药物INH(H)RFP(R)PZA(Z)SM(S)EMB(E)PAS(P)INH抑制结核菌DNA合成全杀菌药0.3qd(早上)胸腔内、气管内给药周围神经炎、肝损害RFP抑制RNA聚合酶，阻碍mRNA合成（A、B、C菌群）全杀菌药0.45-0