镇静催眠药Sedativehypnotics文档第一节概述镇静药（sedative）：镇静催眠药物应用概况：睡眠的生理意义醒觉和睡眠是维持机体生理功能两个方面。生理意义：（一）促进脑功能的发育和发展（二）保持脑功能的能量（三）巩固记忆及保证大脑发挥最佳功能（四）促进机体生长，延缓衰老（五）增强机体的免疫功能入睡开始，先进入“正相睡眠”，此时脑电活动呈现同步化慢波，分1、2、3、4期，又称“慢波睡眠”（Slowwavesleep，SWS）。此时呼吸平稳，心率↓，BP↓，代谢↓，全身肌肉松弛，但仍能维持一定姿势，由于此时眼球不作转动，所以称非快动眼睡眠（non-rapid-eyemovementsleep,NREMS）,入睡开始，先进入“正相睡眠”，此时脑电活动呈现同步化慢波，分1、2、3、4期，又称“慢波睡眠”（Slowwavesleep，SWS）。具有较强的肌肉松驰作用，可缓解动物去大脑僵直，也可减轻人大脑损伤所致的肌肉僵直，临床可用于脑血管意外，脊髓损伤，腰肌劳损所致肌僵直。3、甲喹酮（methagualone)、格鲁米特（glutethimide)地西泮在肝脏代谢，主要活性代谢物为去甲西泮、奥沙西泮和替马西泮，最后形成葡萄糖醛酸结合物由尿排出。还有抗焦虑、抗惊厥和肌肉松弛作用。口服吸收迅速而完全，经0.5、佐匹克隆（zopiclone）又称唑比酮，忆梦返（Imovane）表现为：恐惧、紧张、忧虑、激动、失眠、烦躁及植物性神经症状（出汗、心血管反应等）。氯硝西泮（clonazepam）静注能迅速进入脑组织，脑脊液中浓度与血浆游离药物浓度相等；第二节苯二氮卓类艾司唑仑（estazolam）通过苯二氮卓受体，具有速效、高效、安全。③突触前，抑制钙依赖性动作电位，减少钙依赖性递质释放。氟西泮（flurazepam）第四节其他类镇静催眠药在一昼夜睡眠中，两个睡眠时相交替4~5次，据分析：正相睡眠（慢波）：与肌肉组织休整，恢复体力、生长发育有关；异相睡眠（快波）：与神经系统发育、记忆功能、恢复脑力活动有关。目前常用镇静催眠药都有不同程度抑制快波睡眠，以致影响记忆和学习。特别是巴比妥类，长期应用停药后REMS反跳延长，引起病态焦虑，激惹易怒，多梦，惊恐，呼吸、循环系统反应导致停药困难；苯二氮卓类影响较小，故常为首选。常用镇静催眠药分类及代表药第二节苯二氮卓类作用时间一、体内过程抗焦虑作用可能是通过对边缘系统中的BZ受体的作用而实现的，低剂量即可抑制边缘系统中海马和杏仁核神经元电活动的发放和传递。随着剂量增大，可有镇静及催眠作用，能明显缩短入睡时间，显著延长睡眠持续时间，减少觉醒次数。主要延长NREMS的第2期，临床应用时治疗指数高，对呼吸影响小，安全范围较大，大剂量时对呼吸中枢抑制不明显；由于对REMS的影响较小，停药后出现反跳性REMS睡眠延长较巴比妥类轻，其依赖性和戒断症状也较轻微。安定可明显缩短NREMS第3期和4期，减少发生于此期的夜惊和夜游症。1、地西泮（diazepam,安定）过敏反应：偶可致剥脱性皮炎。成瘾后停药，出现戒断症状。通过苯二氮卓受体，具有速效、高效、安全。第二节苯二氮卓类二、药理作用及临床用途治疗量连续用药可出现头昏、嗜睡、乏力等。过敏反应：偶可致剥脱性皮炎。口服吸收快，入睡迅速，维持5-8h，副作用少，临床使用较多。三、作用机制主要是通过增强中枢γ-氨基丁酸（GABA）的抑制性作用来实现的。其主要表现：呼吸浅快，心率↑，BP↑，脑血流倍增，脸及四肢常有抽动，梦魇增多，特别眼球有急剧动作，伴以全身肌肉完全松驰，所以“异相”也称“快动眼睡眠(rapideyemovementsleep,REMS）。常用作心脏电击复律及各种内窥镜检查前用药。肌肉注射吸收缓慢而不规则。10倍催眠量可引起呼吸中枢麻痹而致死。作用快、强、短；⑶抗惊厥、抗癫痫具有较强的肌肉松驰作用，可缓解动物去大脑僵直，也可减轻人大脑损伤所致的肌肉僵直，临床可用于脑血管意外，脊髓损伤，腰肌劳损所致肌僵直。其机理：抑制脑于网状结构下行系统对脊髓γ神经元的易化作用，较大剂量时增强脊髓神经元的突触前抑制，抑制多突触反射，引起肌松作用。（5）其他较大剂量可致暂时性记忆缺失。一般剂量对正常人呼吸功能无影响，较大剂量可轻度抑制肺泡换气功能，有时可致呼吸性酸中毒，对慢性阻塞性肺部疾病患者，上述作用可加剧。对心血管系统，小剂量作用轻微，较大剂量可降低血压、减慢心率。常用作心脏电击复律及各种内窥镜检查前用药。三、作用机制主要是通过增强中枢γ-氨基丁酸（GABA）的抑制性作用来实现的。GABA受体—BZ受体—氯离子通道复合体学说四、不良反应苯二氮卓类安全范围大，毒性低；短期应用无明显不