食品中化学毒物的致畸作用惊人的畸形儿导致胎儿畸形的不良因素风疹病毒可通过3种方式使胎儿受到损害三、母体本身因素外源化学物的致畸作用常见的致畸作用实验方法生殖发育是哺乳动物繁衍种族的生理过程，其中包含生殖细胞发生，即精子发生和卵细胞发生、配子的释放、性周期和性行为、卵细胞受精、受精卵的卵裂、胚泡的形成、植入或着床、胚胎形成、胚胎发育、器官发生（或称器官形成）、胎仔发育、分娩和哺乳过程。生殖发育也可称繁殖过程。通常将胎儿发育分成三个时期：胚胎发育的过程是怎样的？胚胎发育的过程是怎样的？胚胎发育的过程是怎样的？胚胎发育的过程是怎样的？着床致畸作用:环境因素干扰胚胎或胎儿生长发育过程，影响其正常发育，以致胎儿在出生时，具有形态结构异常(即先天畸形)的作用。由化学物引起的先天畸形称为化学致畸作用。化学致畸物:凡能通过母体干扰胚胎或胎儿正常发育，使其出生时具有畸形的化学物。发育毒理学(developmentaltoxicology)研究外源性化学物对发育生物体从受精卵直到出生后性功能成熟整个发育过程的毒作用及其机理和危险度评价的一门分支学科。发育毒性(developmentaltoxicity)外源性化学物对发育生物体从受精卵直到出生后性功能成熟整个发育过程产生的毒作用,包括胚胎毒性(embryonictoxicity)、胎儿毒性(fetaltoxicity)和行为致畸作用(behavioralteratogenesis)。具体表现为发育生物死亡、生长发育改变、行为功能缺陷或异常、形态结构异常(畸形)。年份先天愚型先天畸形的危害已知先天畸形的原因始发改变放射原子武器放射性碘放疗感染巨细胞病毒疱疹病毒Ⅰ和Ⅱ细小病毒B-19风疹病毒梅毒弓形体水痘病毒委内瑞拉马脑炎病毒药物和环境化学物氨基喋呤和氨甲喋呤雄性激素白消胺Captopril氯联(二)苯可卡因香豆素(抗凝剂)环磷酰胺己烯雌酚二苯基乙内酰脲Enalapriletretinate酰胺咪嗪香烟秋水仙素双硫仑(戒酒硫)维生素A(大剂量)致畸物致畸物致畸物种属、种间差异的明显性致畸效应对胚胎所处阶段的依赖性剂量－反应关系的复杂性大鼠怀孕天数化学致畸物的评价：致畸指数＝母体LD50/最小致畸量要确定对人的致畸性，必须经人群流行病学调查证实1类是指有充足证据确定人接触某种化合物质与子代的非遗传性出生缺陷有因果联系，即以确定在妊娠期间孕妇接触某种化学物与特有结构畸形发生率增高有明确肯定的关系。所需证据由正规和有效的流行病学研究提供2类是指有足够证据可有力的推测人接触这类化合物质可引起子代非遗传性的出生缺陷，证据一般包括合理的动物实验及其它有关的资料。合理的动物(哺乳类)实验至少符合下列标准：（5）使用的动物种属应有良好的历史背景数据，而且数据是得自同一实验室的同窝品系，通常选用的是大鼠和家兔。（6）每组的动物数足够（7）剂量或处理应能说明这种非罕见的缺陷的发生。（8）对胎仔畸形的评定和数据的评价应采用认可的实验室和统计学方法。“其它有关资料”是指发育毒理学研究、构效关系、行为致畸及体内外筛检试验等方面的资料。化学物致畸性的测试标准致畸试验(standardteratogenicitytest)实验动物：大鼠给药期限：妊娠第6－15天结果观察：母体毒性，出生前1天处死母鼠检查胚胎毒性和胎儿毒性部位部位部位新药安全评价----生殖发育毒性生育力和早期胚胎发育毒性试验生育力和早期胚胎发育毒性试验生育力和早期胚胎发育毒性试验生育力和早期胚胎发育毒性试验生育力和早期胚胎发育毒性试验生育力和早期胚胎发育毒性试验生育力和早期胚胎发育毒性试验生育力和早期胚胎发育毒性试验生育力和早期胚胎发育毒性试验生育力和早期胚胎发育毒性试验胚胎胎仔发育毒性和致畸性试验胚胎胎仔发育毒性和致畸性试验胚胎胎仔发育毒性和致畸性试验胚胎胎仔发育毒性和致畸性试验胚胎胎仔发育毒性和致畸性试验胚胎胎仔发育毒性和致畸性试验胚胎胎仔发育毒性和致畸性试验胚胎胎仔发育毒性和致畸性试验胚胎胎仔发育毒性和致畸性试验胚胎胎仔发育毒性和致畸性试验围产期毒性试验围产期毒性试验围产期毒性试验围产期毒性试验围产期毒性试验围产期毒性试验围产期毒性试验围产期毒性试验围产期毒性试验围产期毒性试验围产期毒性试验围产期毒性试验体外试验致畸试验替代试验方法小鼠胚胎干细胞试验小鼠胚胎干细胞试验大鼠着床后全胚胎培养试验大鼠着床后全胚胎培养试验大鼠着床后全胚胎培养试验