单基因遗传病医学知识专题讲解遗传病特点由于基因突变导致人体结构或功能异常所引起的疾病叫基因病。单基因病基因病多基因病多基因遗传病是遗传信息通过两对以上致病基因烦人累积效应所致的遗传病。与单基因遗传病相比，多基因遗传病不是只由遗传因素决定，而是遗传因素与环境共同起作用。与环境因素相比，遗传因素所起的作用大小叫遗传度，用百分数表示。如精神疾病中最常见的是精神分裂症，属于多基因遗传病，其遗传度为80%。单基因遗传病又称单基因病，指由一对等位基因控制而发生的疾病，它的遗传遵循孟德尔规律，所以又称孟德尔遗传病。单基因病的确认要靠系谱分析。系谱是指从先症者入手，追溯调查其家系所有的亲属关系，以某种遗传病或性状为依据，按一定格式绘制成的图解。绘制系谱时要用国际上通用的格式和符号来代表该家系各个成员的情况和关系按致病基因是位于常染色体还是性染色体基因作用性质是显性还是隐性，将单基因病分为5种遗传方式:常染色体显性遗传病（autosomaldominantdisease，AD)常染色体隐性遗传病(autosomalrecessivedisease，AR)X连锁显性遗传病(X-linkeddominantdisease，XD)X连锁隐性遗传病(X-linkedrecessivedisease，XR)Y连锁遗传病(Y-linkedinheritance，YL)常染色体显性遗传病人类有许多性状呈常染色体显性遗传:雀斑对非雀斑为显性短指（趾）症拇指竖起时挺直对弯曲为显性卷舌对不卷舌为显性卷发对直发为显性在遗传学研究中一般用大写字母A代表显性基因，小写a代表相应的等位隐性基因，那么杂合体（Aa）应表现出显性性状。但由于内外环境的复杂影响，杂合体可出现不同的表型。因此AD遗传又可分为以下几种不同的遗传方式：一、完全显性二、不完全显性三、共显性四、不规则显性五、延迟显性六、从性显性一、完全显性并指I型并指短指症短指常见的婚配类型杂合子（Aa）患者与正常人（aa）的婚配。子代中将有1/2个体是该病的患者，1/2是正常人。患者（Aa)×正常人（aa)AD遗传病的系谱特点:二、不完全显性遗传ExceptionstoMendel'srules典型病例软骨发育不全是一种典型的常染色体不完全显性遗传病。该病是一种常见的侏儒畸形，显性纯合体（AA）患者病情严重，多于胎儿或新生儿期死亡，临床上见到的患者多为杂合体（Aa）。本病患者在出生时即表现出体格畸形，身高1.3米左右。一例软骨发育不全的系谱地中海贫血患儿出生时无症状，至3-12个月开始发病，呈慢性进行性贫血，面色苍白，肝脾大，发育不良，常有轻度黄疽，症状随年龄增长而日益明显。1岁后颅骨改变明显，表现为头颅变大、额部隆起、颧高、鼻梁塌陷，两眼距增宽，形成地中海贫血特殊面容。一例β-地中海贫血的系谱家族性高胆固醇血症的杂合子患者在人群中约为1/500,40-60岁可发生冠心病；纯合子患者少见，约1/1,000,000，其血清中胆固醇严重升高，血清中胆固醇约600mg/dl以上，20岁前可发生冠心病；正常人血清中胆固醇为150-250mg/dl。三、不规则显性遗传杂合子（Aa）中的显性基因，在不同条件下，可以表现为显性，即表达出相应的表型；也可以表现为隐性，即不表达出相应的性状。也就是说，某些带有显性基因的杂合体由于某种原因不表现出相应的症状。这种显性的传递有些不规则，系谱可出现隔代遗传的现象，称为不规则显性。常用外显率来衡量。在某些杂合体（Aa）中，显性基因的性状表现出来了，但由于某种原因不同个体的表现程度有所不同，这是不规则显性中的表现度问题。表现度（expressivity）：是指一种致病基因的表达程度。即同一种基因在不同个体的表现可以有轻度、中度和重度的不同。影响单基因遗传病分析的几个问题例如AD遗传的成骨发育不全症，它以耳聋、蓝色巩膜、骨质脆弱以至易于骨折为主要症状。由于表现度的不同，有的只表现蓝色巩膜;有的除蓝色巩膜外，还表现耳聋;严重者除三大症状全部表现外还有牙齿半透明、指甲发育不全等症状。2.外显率(penetrance)：是某一显性基因(在杂合状态下)或纯合隐性基因在一个群体中得以表现的百分比。3.区别：表现度要说明的是在致病基因已经表达的前提下表现的程度如何，是属于“量”的问题；外显率阐明基因表达与否，是属于“质”的问题。四、共显性遗传复等位基因：在同源染色体的相同位点上，以不同方式影响性状表现的三个或三个以上的等位基因。在一个个体上，只含有复等位基因中的两个。ABO血型是由一组复等位基因(IA、IB和i)所控制的性状.基因型与表现型的关系双亲血型子女中可能有的血型子女中不可能有的血型五、从性遗传例如秃顶是常染色体显性遗传。一