中枢神经系统药物作用及特点：分类一、巴比妥类（一）结构(二)分类短效1-4h催眠、麻醉前给药超短效1h催眠、静脉麻醉药（三）合成R1大基团R2小基团（四）理化性质1.物理性质2.弱酸性3.水解性4.鉴别1）水解性（五）构效关系解离度对药效的影响弱酸性药物1、酸性解离常数（PKa）2、脂水分配系数（P）脂水分配系数P=Co/Cw3、体内代谢对药物作用时间的影响（六）临床应用（七）典型药物命名性质法国停止苯巴比妥用于非癫痫适应症一、巴比妥类生物电子等排氢化物置换规则classicalisosteresnonclassicalisosteres生物电子等排体应用二、苯二氮卓类（一）发展及结构类型（一）发展及结构类型（二）构效关系（6）以生物电子等排体代替仍有安定作用。A环7位引入吸电子取代基，活性增强，顺序为NO2﹥CF3﹥Br﹥Cl在6、8或9位引入这些取代基则活性降低苯环被其他芳杂环如噻吩、吡啶等取代，仍有较好活性，其他芳杂环活性下降B环（1）＊是活性必需结构＊1位N上可以引入甲基、二乙胺乙基、环丙甲基等基团＊2位羰基氧以硫取代，或变为甲胺基，活性下降B环（2）＊3位引入羟基使毒性下降＊4,5位双键饱和，活性下降＊5位苯环专属性很高，代以其他基团则活性降低＊1,2位或4,5位拼合杂环可提高活性C环＊是活性必需结构＊2′位引入吸电子基，副作用减小Cl﹥F﹥Br﹥NO2﹥CF3﹥H＊其他取代基无论引入到2’、3’或4’位，均使活性降低（三）作用机制（四）典型药物定位氢（指示氢）[性质]2、鉴别【体内代谢】鉴别：艾司唑仑二、苯二氮卓类三、新型镇静催眠药（3代）主要内容掌握：第二节抗癫痫药癫痫一、分类1、巴比妥类及其同型物结构类型2、苯并二氮杂卓类3、二苯并氮杂卓类4、脂肪羧酸类5、其它类二、典型药物【性质】【体内代谢】卡马西平体内代谢主要内容第三节抗精神失常药分类发展历史一、抗精神病药（强安定药）（二）吩噻嗪类1、结构及作用药名2、构效关系3、典型药物X-线衍射结构测定【性质】光毒化反应【体内代谢】【临床应用】脑内多巴胺受体分布【常见不良反应】丁酰苯类噻吨类苯甲酰胺类二苯丁基哌啶类（三）非经典的抗精神病药作用抗精神病药基本结构二、抗抑郁药抑郁、躁狂发病机制（一）分类（二）NA重摄取抑制剂（三）5－HT重摄取抑制剂同类药物主要内容受体（receptor）药物与受体结合引起效应的条件第四节镇痛药概述（三）与解热镇痛药的区别作用部位，作用靶点，适用证，副作用珍爱生命，远离毒品（四）分类一、吗啡1805年提取分离纯品1833年Morphine用于临床1847年确定分子C17H19NO31923年阐明化学结构1952年全合成成功1968年证明绝对构型（二）结构特点【性质】酸碱两性还原性脱水重排反应【特殊杂质检查】阿扑吗啡（邻苯二酚结构）–可被稀硝酸氧化为邻二醌，呈红色–可被碘溶液氧化，产物溶于醚层为深宝石红色，水层为绿色鉴别反应【代谢】【用途】二、吗啡的半合成衍生物（一）3位、6位—OH改造（二）C环改造（增强活性，多数成瘾性同时增加）（三）17位N上取代基的改变（3-5个C的取代基）（四）6、14引入乙撑或乙烯撑，7位引入较大基团盐酸丁丙诺啡（叔丁啡）亲酯性强，镇痛作用20～50倍，呼吸抑制副作用轻，作用时间长，无成瘾性临床用于中度至重度疼痛止痛三、吗啡的全合成代用品（一）哌啶类盐酸哌替啶【合成】【性质】哌替啶作用特点（二）氨基酮类作用特点（三）吗啡喃类（四）苯吗喃类四、内源性镇痛物质结构分析内啡肽（内源性阿片样多肽物质）五、镇痛药的构效关系镇痛药分子需要：（二）阿片受体模型（1）早期学说（三点论）（2）受体学说的发展（四点论）本节结语第五节中枢兴奋药提高中枢神经系统功能的药物按作用部位分类按化学结构和来源分类一、黄嘌呤类黄嘌呤的N－甲基衍生物药理作用比较咖啡因Caffeine【制备】【性质】1、极弱碱性安钠咖2、水解性（酰脲结构）3、鉴别反应紫脲酸铵反应–黄嘌呤类生物碱【作用】二、酰胺类作用作用于中枢神经系统，使其受到可逆性的抑制，从而使意识、感觉特别是痛觉消失和骨骼肌松弛，，以利于外科手术进行的药物。无麻醉术前的外科手术1846年前的外科手术麻醉药的发现Morton’sEpitaph一、分类二、发展（二）静脉麻醉药三、典型药物（二）氟烷（三）盐酸氯胺酮【用途】短小手术，辅助麻醉