蕹３蔫２Ｏ卷期２年４月江苏工ｔＪａｇｕＣｅｃｌｌｄｎｓｈｍｉａａ￣ｍ，ＪＶ０ＯＮｏ２ｌ３４，ｏＸＥ皿羽与开袤扎来普隆的合成曹裕新，加根刘（苏南通制药总厂，苏南通２６０）江江２０６摘要：对以３一乙酰基苯胺为原料经酰化、缩台、己基化及环台制得扎来普隆（［）ｚ印Ｉ工艺进行了研究．帅并刘此工艺的缩台、乙基化及环合后处理方法进行ｒ改进，用溶剂重结晶来替代原工艺的柱层析，采操作简便，剂用星降低溶９％，０怎收率从３％提高到５％，成本降低了４％，８０３４总０适台于工业化生产：关键词：ａｐｎ合成；静剂Ｚｌｌ；ｅｏ镇中图分类号：５４文献标识码：Ａ文章编号：０一ｌ１｛０２０―０４―０１２ｌ２０）２０３２０６扎来普隆（ａｐｎ系一种肌肉、骼松弛剂，Ｚｌｌ）ｅｏ骨镇静剂、眠剂、催镇癫剂。其化学名：Ｎ＿ｌ３一（３一Ｃａｏ）ｚｏ１５］ｓｍｄ一一ｙｐｅｙ］ｙｐａ［，一ａｐｉｉｎ７１ｈｎ１一Ｎ―ｎＴｄＴｉ）ｅｙａｅｍｄ，国商品名：ｏａ。其毒副作用小，ｔｌａｉｅ美ｈｃＳｎｔａ无依赖性和精神毒性。随着市场经济中的竞争越来越激烈，人们工作生活节奏加快，神压力不断增精加，从而该产品市场前景较为广阔该产品的台成方法报道很多“，原工艺的后处理采用柱层析方法，溶剂用量大，成本高，宜工业化生产。我们直接采不用溶剂重结晶进行处理，作简便，剂用量降低操溶９％，０总收率从３．％提高到５．％，成本降低８０３４总了４％，０适台于工业化生产。台成工艺路线：ｃ１０ＨｃＨ１ＣＨ１ｒ１７醋酸／回流１实验部分１．３一乙酰胺（）３的制备ｚ１Ｎ一（一乙酰基苯基）＼＼按文献［］２制得（）收率９％。（３，２文献值：ｍ．．２Ｐ１７―１９屯，率９１２。２收．％ｊＣＣＯＨ醋酐、ＮＨＣＨＯＣ广ｃｏＨ３ｌ２３＿一二甲胺丙烯羰基（）４的制备将Ｎ一（一乙酰基苯基）３一乙酰胺（）３．，３（５４ｇ０２ｔ１和二甲基甲酰胺缩醛（）混台十反应瓶，．ｏ）ｏ６，加热回流８ｈ降温减压回收多余的一甲基甲酰胺缩，醛。残留物用二氯甲烷溶解．滤，液浓缩，溶过滤用剂重结晶，真空干燥得（）９９ｇ收率８％４３．，６１３．３一二甲胺丙烯羰基苯基乙基乙酰胺（）制５的备（）６醋酸ｌ、＼，＼（）２（）３回苷【＠’ＮＨＣＣＯＨ￣名Ｎ／７ＣＨ１于２０ｍ５Ｌ三颈烧瓶中加入，一甲基酰胺（０ｍ）３一二甲胺丙烯碳基（）２．，】８Ｌ，４（３２ｇ０ｍｏ，气保护下慢慢加人４．、．２ｌ１氮）８ｇ０１的氧化钠，完后搅拌反应０５ｈ加．。降温至５℃下，加滴碘乙烷（，０１ｍ］，加结束后，８８ｍＬｌ１ｏ）滴于室温下（）４（）５收稿日期：０―０―０２２２４０作者简介：曹裕新（９５，苏南通人，１一）男江６副厂长，工程师．９７年毕址于浙江工学院精细化＿ｌ１８ｌ等业．从事化学原料药生产技术管理ｌ．５年现负责企业ＧＰ盟新产品开发。Ｍ２０１２年４丘３搅拌反应１ｈ。反应结束后，水溶解，加用二氯甲烷革取，水洗干燥浓缩得粗品用乙酸乙酯，油醚经石重结晶，得类白色固体（）４ｇｍ．．１５２，Ｐ１０～１３℃，１收率９％２５低，合于工业化大生产适表Ｉ２种合成工艺结果比较１４Ｚｅｌ（）制备．ａｐｏ１的ｌｎｆ１ｏ０ｍｏＬ三颈烧瓶内投入３一二甲胺丙烯羰基苯基乙基乙酰胺（）２，．ｔ１，５（６ｇ０１ｏ）２一胺基一３ｏ一氰基吡唑（）１．，．ｏ）冰醋酸（０Ｌ７（０８ｇ０１ｔ１和ｏ４０ｍ）搅拌加热回流反应８ｈ。反应结束后减压浓缩得残留物，用饱和的碳酸氢钠水溶液溶解，＝氧甲烷革用取经水洗干燥浓缩得粗品，溶剂重结晶得白色固用体（）２３ｇ收率７％，．．８１２，３ｉＰ１６～ｌ７℃，ＨＭＲｎ８Ｎ及元素分析与文献报道的结构相符、参考文献：１ＭｅＣｓｎｔ．ｌａｐｎＤｅｌＮ，ａｔｅｄａｙａＪＺｌｌｌＪｅｏＪ１９，１１：７～３９６２（、３９ｏｅｔｕｅｆｈｉｒｔｌｔ２ＪｂＰＤｓ．ａｕｔＹ，Ａｖａｄｈｔｏａ￣ｌｏ￣ｕａＮｎｅＩｘｚｌｅｒｎｅｒｎｒＩ７一ｌｅ＇２结果分别采用文献报道的工艺及改进后工艺进行试验比较，验结果见表１由表ｉ可见，过改进，试通（Ｉｎｅｒａ１ｐａｏ［，ａｐｉｉｎｖ１ｅ一州ａ１ｄｈｔｏｌ）ｗ２］Ｉ５￣