硕士学位论文辅酶Ｑ。ｏ的合成研究ＳｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆＣｏｅｎｚｙｍｅＱ１０Ｙ８６Ｓ０５ｌ作者姓名：刘态一学科、专业：廑目丝堂学号：２Ｑ３Ｑ２２堑指导教师：直丛筮副麴援完成日期：三墨雯峦生态旦大连理工大学ＤａｌｉａｌｌＵ由ｖｅｒｓ竹ｏｆＴｅｃｈｎ０１０９ｙ大连理．Ｉ：人学硕十学位论文摘要辅酶Ｑｌｏ（ＣｏＱｌＯ）广泛存在于大自然的很多生物体中，是生物体呼吸链中重要的递氢体，具有天然的抗氧化和清除自由基的作用，因此有着重要的生理和药理作用。随着研究的加深，辅酶Ｑ】ｏ的应用领域得到很大的扩展。已有资料显示，辅酶Ｑ１０对心血管疾病像充血性心力衰弱、心绞痛、心律失常、高血压、再生障碍性贫血等有很好地治疗作用：并能改善肝胰脏功能障碍，对肿瘤及艾滋病有一定的辅助治疗作用。此外，因其具有清除自由基的作用，辅酶Ｏ，ｏ已经丌始被用于保健和化妆品中。因为辅酶Ｑｔｏ具有巨大的需求市场，人们对它的各种合成方法进行了大量的探讨。本文对辅酶０，ｏ的化学合成进行了研究。首先，将苯亚磺酸钠用溴素进行溴化生成苯磺酰溴，溴化一步收率达到９８，１％；随后，苯磺酰溴在溴化亚铜的催化下与异戊二烯发生１，４．加成得到４一溴一２，甲基．１一苯磺酰基一２一丁烯ｆ化合物２１，收率８８．２％。起始原料２，３，４，５一四甲氧基甲苯与化合物２通过傅克烷基化反应得到该反应路线的两个关键产物之～：（２目一ｌ一（３．甲基．４。苯磺酰基一２一丁烯＞基．６．甲基一２，３，４．５。四甲氧基苯（化台物４），收率达到７５．０％。将三溴化磷与Ⅳ，Ｍ二甲基甲酰胺反应生成三溴化磷的ｖｉｌｓｍｅｉｅｒ试剂，其与茄尼醇反应得到茄尼溴，产品收率９７，Ｏ％。化合物４在强碱条件下与茄尼溴发生亲核取代得到该反应路线的另一关键产物：（２’Ｅ，６’￡，１０’￡，１４’Ｅ，１８’￡，２２’Ｅ，２６’￡，３０’￡，３４’Ｅ，３８’日．１，（３’，７’，１１’，１５’，１９’，２３’，２７’，３１’，３５’，３９’一十甲基．４’．苯磺酰基四十碳．２’，６’，１０’，１４’，１８’，２２’，２６’。３０’，３４’，３８’．十烯基）＿６－甲基一２，３，４，５．四甲氧基苯（化合物５）．收率５１．９％。化合物５经还原、氧化得到目标产物辅酶Ｑｍ陔路线收率为１５，５％，条件温和，为辅酶Ｑ１０的工业化提供了～套有参考价值的数据。关键词：辅酶Ｑ１０．傅克烷基化反应；茄尼澳；２，３，４，５．四甲氧基甲苯辅酶Ｑ，ｏ的合成研究ＴｈｅＳｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆＣｏｅｎｚｙｍｅＱｌｏＡｂｓｔｒａｃｔＣｏｅｎｚｙｌｌｌｅＱｌｏｅｘｉｓｔｓｗｉｄｅＩｙｉｎｔｔｌｅｂｏｄｙｏｆｍａｎｙａｎｉｍａｌｓｉｎｃｌｕｄｉｎｇｈｕｍａｎａ１１ｄｐＩａｌｌｔｓ，Ｉｔｈａｓｔｈｅａｂｉｌｉｔｙｏｆｔｒａｎｓｐｏｒｔｉｎｇｈｙｄｒｏｇｅｎｉｎｒｅｓｐｉｒａｔｉｏｎｓｙｇｔｅｍ，ａｎｄａＩｌｔｉ—ｏｘｉｄａｔｉｏｎ．ｗｉｔｈｔｈｅｄｅＶｅｌｏｐｍｅｎｔｓｏｆｒｅｓｅａｒｃｈｅｓｏｎｉｔｓ印ｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ，ｉｔｉｓｆｏｕｎｄｔｈａｔｃｏｅｎｚｙｍｅＱｌｏｈａｓｇｏｏｄｃｕｒｅａｂ…ｔｙｆｏｒｃａｒｄｉｏＶａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｓ，ｓｕｃｈａｓｈｅａｎ－ａｎｇｉｎａ，ａｒｒｈ”ｈｍｉａａｎｄｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ．Ｂｅｓｉｄｅｓ，ｉｔｃａＪｌａｓｓｉｓ“ｈｅｃｕｒｅｏｆｈ印ａｔｉｔｉｓ，ｃａｎｃｅｒｅｔｃａｒＩｄｉｓｕｓｅｆｕ“ｎｔｈｅｉｍｐｍｖｅｍｅｎｔｏｆｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒ印ｙ．ＡｓｃｏｅｎｚｙｍｅＱＩｏｈａｓｔｈｅａｂｉｌｉｔｙｏｆａｍｉ－ｏｘｉｄａｔｉｏｎ，ｉｔｈａｓａｌｓｏｂｅｅｎｕｓｅｄｉｎｈｅａｌｔｈ—ｃａｒｅａｎｄｃｏｓｍｅｔｉｃｓ．ＢａｓｅｄｏｎｃｏｅＩｌＺｙｍｅＱｌｏ’ｓｗｉｄｅ印ｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ，ｍａｎｙｒｅｓｅａｒｃｈｅｒｓｐａｙａｎｅｎｔｉｏｎｔｏｔｈｅｓｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆｉｔｉｎｄｉｆ琵ｒｅｎｔｗａｙｓＡｐｒａｃｔｉｃａｌｒｏｕｔｃｏｆｃｈｅｍｉｃａｌｓｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆｃｏｅｎｚｙｍｅＱＩｏｉｓｄｅＶｅＩｏｐｅｄｉｎｔｈｉｓｐａｐｅｒ．Ｂｅｎｚｅｎｅｓｕｌｆｏｎｙｌｂｒｏｍｉｄｅｉｓｇｉｖｅｎ疗ｏｍｓｏｄｉｕｍｂｅｎｚｅｎｅｓｕｌｆｉｎａｔｅａｎｄｂｒｏｍｉｎｅｉｎ９８１％，ｗｈｊｃｈｒｅａｃｔｓｗｉｔｈｉｓｏｐｒｅｎｅｔｏ