胰岛素抵抗肝脏，骨骼肌，脂肪为胰岛素主要靶器官。现认为血管内皮细胞,动脉平滑肌细胞，脑组织，胰β细胞，α细胞,肾脏细胞也对胰岛素敏感，不敏感则为抵抗。不能调节葡萄糖的代谢。Himsworth(TheLancet,1936)首先描述糖尿病患者有的对胰岛素敏感，有的对胰岛素抵抗。70年代DeFronzo发明葡萄糖胰岛素钳夹技术。85年后又提出了细胞内传导途径的机理。1988年Reaven提出了X综合征，后又发展为代谢综合征无声六重奏。胰岛素抵抗胰岛素对葡萄糖转运的作用胰岛素抵抗评价方法代谢综合征（MS）是心血管病的多种代谢危险因素在个体内集结的状态。MS的主要组成成分是肥胖病、尤其是内脏型肥胖，糖尿病或糖调节受损,以高甘油三酯血症，低高密度脂蛋白胆固醇血症为特点的血脂紊乱以及高血压。曾被称为“Ｘ综合征”（Reaven,1988）、“死亡四重奏”（Kaplan,1989)、胰岛素抵抗综合征等；后来,脂肪肝也被列为其组成部分之一;代谢综合征包含肥胖，血脂异常，高血压及高血糖，认为它们是心脑血管病及糖尿病的高危因素。２005年又提出腹部肥胖为重要危显因素。其后又认为高胰岛素血征即胰岛素抵抗乃上述诸病理环节发生的共同土壤（CommonSoil)因而代谢综合征也可称为胰岛素抵抗棕合征。脂肪肝的概念脂肪性肝病的分类中华医学会糖尿病分会建议MS诊断标准体重指数（BMI)=体重（公斤）/身高（米）2脂肪性肝病的发病机制——二次打击学说ROS时间血糖胰岛素C-肽(餐后h)(mg/dl)(μu/ml)(pmol/l)08022.4345(70-100)(1.9-23)(295-378)1172190.52238(＜189)(30-120)(937-1760)2180180.022314(＜150)(20-100)(863-1567)3147112.031245(＜120)(1.8-43)(640-939)BMI=24.1腰围=100cmPPARsPeroxisomeProliferator-ActivatedReceptor过氧化物酶小体增殖物激活的受体肝脏Vamecq,Lancet,1999瘦素（Leptin）的作用NAFLD治疗适量体育锻炼，减轻体重，消除肥胖。迄今临床上尚无满意的药物改善胰岛素抵抗/胰岛素增敏剂二甲双胍（Metformin）阿卡波糖噻唑烷二酮类（thiazolidinediones)罗格列酮(Rosiglitazone)——文迪雅吡格列酮(Pioglitazone)——艾汀曲格列酮：因诱发急性肝衰已被美国FDA停用二甲双胍治疗NASH抗氧化剂减少氧应激及脂质过氧化所致的肝纤维化维生素E、S-腺苷甲硫氨酸、还原型GSH、水飞蓟素、N-乙酰半胱氨酸等，确切疗效有待证明。PPARα激动剂动物实验显示，PPARα激动剂——Wy-43,643通过激活PPARα介导的肝内脂肪代谢途径，能逆转肝脂肪变性、预防脂肪性肝炎的发生尚缺乏临床资料多烯磷酯酰胆硷为肝窦内皮和肝细胞膜稳定剂，降低脂质过氧化，减少肝细胞脂变及其伴同的炎症和纤维化。临床疗效有待论证甜菜碱（Betaine）增加肝内S-腺苷蛋氨酸改善肝生化指标和肝脂肪变性减轻炎症坏死降血脂药贝特类药物可通过激活PPARα来减少VLDL的生成，亦可增加脂蛋白脂酶的活性，从而降低TG。用他汀类药物治疗NAFLD尚缺乏依据。可能趋使血脂更集中于肝脏进行代谢，反而促使脂质贮积并损害肝功能。熊去氧胆酸（UDCA）可降低血脂，并稳定肝细胞膜和抑制单核细胞产生细胞因子以前非对照研究发现，UDCA13-15mg/kg.d治疗NASH成年患者，有明显疗效但最近一项随机对照临床实验显示，UDCA对NASH无效中医中药病机：肝失疏泻、肝血淤滞、脾失健运、湿邪内生、痰浊内蕴治法：活血化瘀、健脾消导、清热解郁常用的中药：丹参、茵陈、川芎、泽泻、何首乌、山楂、枸杞子、黄岑、黄精、姜黄、大黄等。中药复方：小柴胡汤、五苓散、六味地黄片等，但均缺乏严格的有对照的试验，疗效尚待肯定。谢谢！中心性肥胖