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喹诺酮类药物相互作用喹诺酮类药物是近年来迅速发展起来的合成抗菌药物,具有抗菌谱广、抗菌活性强、结构简单、给药方便等特点。与其它常用抗菌药物无交叉耐药性。目前滥用严重,耐药菌株增多,尤其大肠杆菌等。增加中枢的毒性反应,诱发惊厥、癫痫发作革兰阳性球菌:有一定的抗菌活性在G-菌中喹诺酮主要抑制DNA回旋酶。⑶氧氟沙星(ofloxacin)与剂量,基础性疾病,性别(男﹥女),年龄有关。危险人群:合用NSAID或CYP450抑制剂,有精神病史、癫痫史、脑血管硬化者。G-、G+、铜绿、衣原体、支原体、军团菌、分枝杆菌、厌氧菌第三代左旋氧氟沙星、依诺沙星、氟罗沙星、氟喹诺酮的出现,使临床抗感染治疗向前跨出了一大步。我们依然应该重视最新的关于此类药物的警戒信息,在选择用药时,应充分权衡利弊,以便正确合理地使用氟喹诺酮,尽量避免严重不良反应的重复发生,预先为公众用药安全筑起一道屏障。CYP450酶:全称“细胞色素P450混合功能氧化酶”。嗜麦芽窄食单胞菌感染,可选用呼吸喹诺酮类。⑾加替沙星(Gatifloxacin)伤寒沙门菌:成人患者药物进入心肌细胞后,阻滞K+通道,使复极减慢,QT间期延长,引发心律不齐。2008年2月致欧洲医生一封信Norfloxacin[2]《抗菌药物临床应用指导原则》最新分类第一代萘啶酸、吡哌酸第二代诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星第三代左旋氧氟沙星、依诺沙星、氟罗沙星、洛美沙星、司帕沙星、格帕沙星第四代克林沙星、加替沙星、莫西沙星氟喹诺酮类抗菌药物(FQNs)共同特点:抗菌谱广抗菌活性强组织浓度高口服吸收好无交叉耐药不良反应少抑制细菌的DNA拓朴异构酶(Ⅱ和Ⅳ),从而影响细菌DNA的复制而呈现杀菌作用。拓朴异构酶Ⅱ(DNA回旋酶):主要影响DNA合成过程中切口封闭功能,而阻碍细菌DNA合成。在G-菌中喹诺酮主要抑制DNA回旋酶。拓扑异构酶Ⅳ:负责将子代的DNA解环连,喹诺酮类抑制此酶,影响子代DNA解环连而干扰DNA复制。在G+菌中喹诺酮类主要影响拓扑异构酶Ⅳ。母核:1,4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸革兰阳性球菌:有一定的抗菌活性革兰阴性杆菌:杀菌剂对肺炎克雷伯菌、产气杆菌、阴沟肠杆菌、变形杆菌属、沙门菌属、志贺菌属、枸橼酸杆菌属、沙雷菌属等肠杆菌科细菌,流感杆菌敏感。对不动杆菌属和假单胞菌属的抗菌作用比对肠杆菌科细菌的抗菌活性差。体外实验中,环丙沙星对革兰阴性杆菌的抗菌活性最高,左氧氟沙星、氧氟沙星和氟罗沙星次之,诺氟沙星、依诺沙星和培氟沙星较差。分支杆菌司氟沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星和环丙沙星对结核分枝杆菌和其他分枝杆菌具有一定的抗菌作用,可作为二线抗结核药物。左氧氟沙星比氧氟沙星有更好的抗结核活性和更高的生物利用度,其强度是氧氟沙星的2倍,临床药理显示,该药对巨噬细胞内外的结核菌有很好的杀菌作用。支原体、衣原体对沙眼衣原体、肺炎支原体、解脲支原体和人型支原体等病原微生物有一定的抑制或杀灭作用。嗜肺军团菌耐药性临床用药应有明确的应用指征,不应用于轻微感染者和没有希望获得治疗效果的感染者。用药前尽可能分离出病原菌,并做药敏试验,减少无根据预防用药。正规治疗72h后,如症状、体征及实验室检查均无好转或者有加重者,可考虑换药。掌握合适的剂量与疗程,不将本类药物作为局部外用药,防止诱发耐药性。首选:铜绿假单胞菌所致尿路感染:环丙沙星细菌性前列腺炎:前列腺浓度可达血浓度的0.5-3倍细菌性肠道感染肠杆菌科或铜绿假单胞菌所致骨/关节感染:骨组织浓度可达血浓度的0.3-2倍伤寒沙门菌:成人患者炭疽芽孢杆菌可选:肠杆菌科或非发酵革兰阴性菌败血症:FQNs血药浓度不高不宜选用:脑膜炎及颅内感染:要求最大治疗剂量,容易发生ADR感染性心内膜炎:心脏毒性CAP不建议将呼吸FQNs(左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星)作为一线用药,可用于二代头孢、青霉素类药物过敏或耐药的感染。2007年IDSA/ATS成人CAP指南:有基础疾病或最近使用过抗生素、大环内酯耐药肺链感染率较高地区:单用呼吸FQNs或新大环内酯+β-内酰胺类。HAP无MDR危险因素早发性HAP初始经验治疗:可选呼吸FQNs或环丙沙星有MDR危险因素晚发性HAP初始经验治疗:抗铜绿假单胞菌活性的FQNs(联合用药),如环丙沙星,左氧氟沙星;嗜肺军团菌感染;嗜麦芽窄食单胞菌感染,可选用呼吸喹诺酮类。《关于进一步加强抗菌药物临床应用管理的通知》卫办医发〔2008〕48号,2008年3月24日除泌尿系统外,不得作为其他系统的外科围手术期预防用药。泌尿外科手术推荐预防药物:第二代头孢,环丙沙星。《关于抗菌药物临床应用管理有关问题的通知》卫办医政发〔