目的要求：了解抗高血压药临床意义、分类、应用原则。掌握利尿药、转化酶抑制药及血管紧张素Ⅱ受体阻断药、β受体阻滞药、钙拮抗药、交感神经抑制药、扩血管药的作用机制、临床应用与主要不良反应。第一节概述一．血压、高血压、高血压病。高血压病；轻、中、重（或Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期）。二．高血压病发病学：原发与继发性高血压。原发性高血压可能与神经、肾脏和内分泌及遗传等有关；膳食习惯、吸烟、饮酒等可促发。降压药可延缓病情，减少或减轻并发症。三．药物分类：（一）利尿药：氢氯噻嗪、呋噻米等。（二）交感神经抑制药：1．中枢交感神经抑制药：可乐定等。2．神经节阻断药：樟磺咪芬等，已少用。3．抗NA能神经药：胍乙啶等。4．受体阻断药：α、β阻断药等。（三）血管扩张药：1．影响血管紧张素药：卡托普利等。2．直接扩血管药：肼屈嗪、硝普钠等。3．钙通道阻断药：硝苯地平等。4．钾通道开放药：米若地尔等。（四）其他（新型）抗高血压药：前列环素合成促进药、肾素抑制药、5-HT受体阻断药、内皮素受体阻断药等。第二节常用抗高血压药一．利尿药:氢氯噻嗪（双克）【药理作用】①初期：排钠利尿→血容量减少。②后期：血管平滑肌细胞内少钠→Na+–Ca2+交换→细胞内Ca2+减少→血管舒张。③诱导扩血管物质如PG、缓激肽等的产生。【临床应用】特点：1．不良反应少：基础降压药。2．疗效稳定：单用、与其它降压药协同。3．不易产生耐受：可长期应用。【不良反应】继发性激活RAAS可抵消部分降压作用。引起低血钾、高血糖、高血脂。二．交感神经抑制药：（一）中枢交感神经抑制药：可乐定clonidine【作用机制】1．激动孤束核神经元突触后膜的α2受体。2．激动延髓嘴端腹外侧的I1-咪唑啉受体。3．激动外周突触前膜α2受体。【作用与应用】作用中等偏强；伴心率减慢、输出量减少；肾素分泌减少。适于中、重度高血压；高血压危象。缓解戒断症状；抑制胃肠蠕动及分泌。【不良反应】口干、嗜睡、心率减慢、体位低压；钠水潴留；突然停药可引起撤药征候群。※α-甲基多巴α-methyldopa【作用与作用机制】扩血管而降低外周阻力（肾血管）；降低血浆肾素活性。转化为α-甲基去甲肾上腺素而激动延脑突触后膜α2受体（与可乐定相似）。【临床应用】中度高血压、肾性及伴肾功不良高血压。【不良反应】腹痛、腹泻、便秘、眩晕；药热、溶血、血小板及粒细胞减少、肝损害及狼疮样综合征，应立即停药。莫索尼定moxonidine第二代中枢性降压药：激动延髓I1-咪唑啉受体而使外周交感活性降低，血管扩张，血压下降。对中枢及外周α2受体作用较弱，不良反应较少。（二）神经节阻断药:美加明等。副作用多，已少用（控制性降压）。（三）抗NA能神经末梢药：影响神经末梢递质释放、摄取、代谢等，阻碍递质的传递作用、改变血管张力和心脏兴奋性而使血压下降。利血平reserpine特点：缓慢、温和、持久；机制：耗竭递质（影响合成、再摄取、储存等）；适于轻度高血压。胍乙啶guanethidine作用较强、快、持久；与膨体膜结合而阻止递质释放、伪递质；适用于中、重度高血压。※倍他尼定、胍那决尔等。（四）肾上腺素受体阻断药：1.α1阻断药：不影响α2受体。哌唑嗪prazosin【临床应用】适于中度以上高血压及伴肾功不良者、CHF伴高血压者、伴高血脂的高血压者。【不良反应】副作用少；首剂现象；鼻塞、嗜睡等。※特拉唑嗪作用同哌唑嗪，但药效持续时间长；可轻度增加心率；可单用或与其他降压药合用。松弛膀胱出口平滑肌及前列腺平滑肌，改善尿潴留；治疗前列腺肥大症。2．β阻断药：①阻断中枢β受体：②阻断心脏β受体：③阻断肾脏球旁器β受体：④阻断外周突触前膜β受体：抑制正反馈作用而使交感递质释放减少。※（降低压力感受器敏感性、促进PG合成有助降压）普萘洛尔propranolol（心得安）【作用与应用】降压缓慢、平稳，不易产生体位低压。对心输出量偏高或肾素增高者效果好；伴冠心病、脑血管病尤宜；个体差异大。哮喘、慢支炎、肾功不良等慎用。美托洛尔和阿替洛尔对β1有较高选择性，对支气管影响小；卡维洛尔作用强。3．α、β受体阻断药：拉贝洛尔labetalol具α、β受体阻断作用。口服或静注均可降压，作用温和；口服用于各型高血压；高血压危象可静注。三．血管舒张药：（一）影响血管紧张素Ⅱ形成和作用药：1．转化酶抑制剂（ACEI）：卡托普利Captopril【作用机制】①抑制转化酶，引起动、静脉舒张而降压。②减少缓激肽降解而舒血管。③促排钠：减少醛固酮分泌、扩张肾血管。【作用与应用】特点：1.各型高血压；肾性高血压效果佳；对高肾素者降压作用明显；改善心功。2.可降低糖尿病、肾病的继发性损害；延缓高血压发展，减少并发症，降低死亡率；3.可逆转左室肥厚和抑制血管平滑肌增生。4.一般无严重不良反应。【不良反应与应用注意】低