药物互相作用提纲药物互相作用(DrugInteraction)联用药物种数与药物不良反应发生率的关系发生药物互相作用的高风险人群发生药物互相作用的高风险药物不合理的多药联用(1)不合理的多药联用(2)药物互相作用的严重程度药物互相作用的严重程度药物互相作用的严重程度1.体外互相作用:合用药物在体外发生直接的物理化学反应,导致药物性质或药效发生变化。(1)配伍禁忌:沉淀、混浊、酸碱混合,助溶剂稀释失效。(2)制剂中赋形剂影响药物的生物运用度(3)药物与容器的互相作用2.药动学互相作用:药物在吸取、分布、代谢和排泄过程的任一环节受到影响，最终使其在作用部位的浓度增长或减少从而引起药效对应变化。3.药效学互相作用:药效学互相作用：药物作用于同一受体或不一样受体上，产生相加、增强或拮抗效应。1.影响药物吸取的互相作用影响药物吸取的互相作用胃肠道内容物pH的变化A-H胃肠道运动的影响胃排空的临床意义—Multipledosing胃肠道转运体的影响举例：影响药物吸取的互相作用举例：影响药物吸取的互相作用对保泰松与华法令的互相作用的重新认识举例:影响药物分布的互相作用——血浆蛋白置换2.影响药物分布的互相作用——变化组织分布量3.影响药物代谢的互相作用重要CYP的底物、诱导剂与克制剂3.影响药物代谢的互相作用-酶的诱导由酶诱导而引起的药物互相作用实例异烟肼在体内的消除重要取决于肝脏对它的乙酰化能力和速度3.影响药物代谢的互相作用-酶的克制病例1，女，55岁，因“灰指甲”（霉菌感染）而长期服用伊曲康唑，每次200mg，每日1次。（3个月为一疗程，停药3周后，又进行第二个疗程）。后因高血压，医生又处方硝苯地平（心痛定），每次10mg，每日3次，5天后，患者出现心跳加紧，血压骤降，经迅速诊治、停药后恢复正常。病例2，女，30岁，因呼吸道感染医嘱为红霉素片，每次0.25mg，每日4次，一周后因过敏性鼻炎医生又处方特非那定，每次60mg，每日2次，10天后患者出现严重心律失常，经急救并停用特非拉定后，症状缓和。特非那定第二代非镇静性抗组织胺药物：特非那定酶克制能否引起有临床意义的药物互相作用取决于多种原因合理运用酶克制性互相作用3.影响药物代谢的互相作用—肠道CYP酶和P-糖蛋白的影响红霉素、酮康唑、奎尼丁等药物对肠道CYP3A4与P-gp均有克制作用。西柚汁(grapefruitjuice)仅对肠道CYP3A4有克制作用，而对肝脏CYP3A4无影响。在肠壁被大量代谢的药物与西柚汁同服，其生物运用度可明显增长。西柚汁引起的食物-药物互相作用4.影响药物排泄的互相作用药效动力学互相作用某些药效动力学互相作用药物互相作用的预测(临床前)举例药物互相作用的预测(临床)药物互相作用的临床对策小结