镇静催眠药专业知识讲座镇静催眠药按化学结构分为:苯二氮卓类巴比妥类其它镇静催眠药巴比妥类—中枢非特异性药。随剂量增加产生镇静（小）、催眠（中）、抗惊厥和麻醉（大）、延脑麻痹（过），呼吸抑制，循环衰竭死亡。曾认为是镇静催眠药一般作用规律苯二氮卓类—中枢性特异性药（BZ受体），速效、高效、安全。取代了巴比妥类传统镇静催眠药，为镇静催眠药和抗焦虑药首选；很大剂量无麻醉。常用镇静催眠药分类及代表药一、苯二氮类：地西泮、氟西泮、三唑仑、艾司唑仑二、巴比妥类：苯巴比妥、戊巴比妥、司可巴比妥三、其他类：水合氯醛、甲丙氨酯、甲喹酮、H1-受体阻断药（苯海拉明，异丙嗪）一、睡眠的生理意义醒觉和睡眠是维持机体生理功能两个方面。学习和工作必须处于醒觉——清醒的头脑，高效率足够的睡眠——使机体恢复疲劳，休整生理意义：（一）促进脑功能的发育和发展（二）保持脑功能的能量（三）巩固记忆及保证大脑发挥最佳功能（四）促进机体生长，延缓衰老（五）增强机体的免疫功能二、睡眠时相及药物作用特点正相睡眠入睡开始，此时脑电活动呈现同步化慢波，分1、2、3、4级，非快动眼睡眠,为其中3、4级亦称“慢波睡眠”。此时呼吸平稳，心率↓，BP↓，代谢↓，全身肌肉松弛，但仍能维持一定姿势，此时眼球不作转动。随着睡眠加深，脑电图慢波逐渐增多，全期历程70~100分钟；异相睡眠快动眼睡眠此时睡眠很深，但脑电活动却与觉醒相仿，呈现“去同步化快波”，快波睡眠。其主要表现：呼吸浅快，心率↑，BP↑，脑血流倍增，脸及四肢常有抽动，梦魇增多，特别眼球有急剧动作，伴以全身肌肉完全松驰.6在一昼夜睡眠中，两个睡眠时相交替4~5次正相睡眠（慢波）：肌肉组织休整，恢复体力疲劳异相睡眠（快波）：神经系统发育、记忆、恢复脑疲劳常用镇静催眠药都不同程度抑制快波睡眠，影响记忆和学习。巴比妥类：长期应用，停药后快波反跳延长，病态焦虑，激惹易怒，多梦，惊恐；呼吸、循环系统反应导致停药困难（被迫重新用药）；苯二氮类：影响较小，故为首选。89焦虑11121314第一节苯二氮类***60年代用于临床，现临床常用有20多个品种，是目前抗焦虑、镇静催眠的首选药。除此外还具有抗惊厥、抗癫痫、中枢性骨骼肌松驰等广泛的用途，属中枢特异性药。苯二氮类的代谢（*=活性代谢物）S：t1/2<6小时；I：t1/2=6~24小时；L：t1/2>24小时药理作用与临床应用1．抗焦虑2．镇静和催眠优于巴比妥类3．抗惊厥和抗癫痫4．中枢性肌肉松弛作用作用机制通过增强中枢γ-氨基丁酸(GABA)的抑制性作用2426BZ类：中枢各个水平增强GABA能的抑制作用脊髓，下丘脑，海马，黑质，小脑和大脑皮质。不良反应氟马西尼常用制剂及特点地西泮（diazepam,安定）口服吸收快，t1/2长，代谢物仍有活性，故作用持久。艾司唑仑（estazolam，舒乐安定）口服吸收快，入睡迅速，维持5-8h，副作用少，临床使用较多。氟西泮（flurazepam，氟安定）起效快，作用强而持久，反复应用可有蓄积，主要用于短期催眠，严重抑郁症，肝肾疾患不宜用。三唑仑（triazolam，三唑安定）作用快、强、短；催眠时后遗作用少，但易有反跳性失眠等。第二节巴比妥类属较古老传统镇静催眠药，中枢非特异性药。苯二氮类在镇静催眠药中取而代之。常用制剂：苯巴比妥（phenobarbital,Luminal鲁米那）长、慢效类异戊巴比妥（amobarbital，Amytal阿米妥）中效类司可巴比妥（secobarbital，Seconal速可眠）短效、快效类硫喷妥（thiopental）超短效，起效快（静脉麻醉药）35作用机制药动学作用特点作用和用途4：抗癫痫:强直痉挛性发作和部分性癫痫发作（苯巴比妥）。5：静脉麻醉及麻醉前给药：硫喷妥钠偶而用于小手术或内窥镜检查6.增强中枢抑制药的作用。5.治疗高胆红素血症，肝内胆汁淤积性黄疸，预防新生儿脑核性黄疸诱导肝药酶，促进葡萄糖醛酸转化，增强结合血中胆红素的作用。不良反应急性中毒和解救第三节其它镇静催眠药佐匹克隆唑吡坦咪唑吡啶类催眠药扎来普隆zaleplon