会计学药物设计学课程选用教材参考书绪论药物药物与化合物的区别什么是药物设计DrugDiscovery&DevelopmentTechologyisimpactingthisprocess药物设计过程药物设计过程创新药物研发药物研发过程(R&D过程）药物设计的历史和未来天然药物原始发现期2、天然活性物质发现期19天然活性物质发现期22阿司匹林退烧药FelixHoffman3、化学药物发展期磺胺类药物的发现与研究——化学治疗的里程碑百浪多息在体外无抑菌活性，只有在体内才有活性化学药物发展期如最早从南美洲古柯中的麻醉物质可卡因（Cocaine），经结构简化，除去五元环，得到β－优卡因，经研究发现，酯的结构是必需的药效团，而杂环是可以简化的，继续简化得到对氨基苯甲酸酯类局麻药普鲁卡因（Procaine）。“经验设计”理念/4、药物设计阶段（1）药物研发的困难药物安全性评价要求提高提出的的背景37传统药物研发流程（2）合理药物设计思路的提出药物设计期1.3.1形成的背景（药物研究中遇到的困难，医药市场的巨大需求）1.3.2分支学科的发展1.3.321世纪药物设计的策略1.3.1形成的背景（药物研究中遇到的困难，医药市场的巨大需求）药物设计学学科的形成1、分子生物学、基因组学及蛋白质组学发现疾病靶标483个47潜在的药物作用新靶点本世纪初，人类基因组研究计划取得了重大成就。一大批疾病相关基因、病原体基因被发现，其功能研究取得重要进展，为药物研究开创了前所未有的机遇。各国科学界和企业界抓住机遇，竞相开展从基因功能到药物的研究。2、结构生物学，计算化学与药物设计后基因组时代药物研究策略的重大变化药物研究进入一个革命性变化的新时代组合化学组合合成策略高通量筛选RDD=TBDD+PBDD+SBDD57计算机辅助药物设计的发展历史计算机辅助药物设计计算机辅助药物设计~2千万有机分子T.N.Doman,etal.,J.Med.Chem.,2002,45:2213-21IBM10亿美元280.6万亿次/秒浮点运算的“蓝色基因”超级计算机专门用于深入研究蛋白质的结构和功能关系、寻找疾病的成因和可能的疗法、研制新药和阐明细菌及病毒的抗药性等。计算机辅助药物设计生物信息学化学信息学高性能计算分子生物学结构生物学药物设计学促进药物研究进程计算机辅助药物设计（CADD）计算机辅助药物设计成功的例子影响：接踵而至的是，这一事件引发了选择性COX-2抑制剂的多米诺骨牌效应，随后不久，2005年4月7日，Pfizer也迫于无奈将该公司销售正旺的王牌药物Valdecoxib撤出市场，同时，FDA又要求Pfizer在Celecoxib的包装盒上重新加印黑框警告，以提醒购买者这种药物潜在诱发心脏病的风险。更为雪上加霜的是，FDA认为“心血管风险”是NSAIDs的“类效应”。为此，FDA要求布洛芬、萘普生等其他18种非甾体抗炎镇痛药的生产公司使用新的产品说明更加强调，说明该类药品有影响心脏健康和引发可致命胃肠出血的副作用。但该类传统药物阿司匹林不在此令范围之内。7374锁钥原理76药物设计学主要授课内容药物设计的生命科学基础基于结构的药物设计