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罗格列酮治疗多囊卵巢综合征多囊卵巢综合(PCOS)是育龄妇女最常见的生殖内分泌疾病在育龄妇女中的患病率为6—10%,是不孕症的一个主要原因其特征为慢性无排卵,LH水平升高,高雄激素血症最近研究提示胰岛素抵抗(IR)和高胰岛素血症(HI)在PCOS发病机制中起关键性作用HI可导致高雄激素(HA),而HA可抑制胰岛素与靶组织的结合而直接影响肌组织对糖的摄取和利用,进一步加重IR另一方面由于下丘脑—垂体功能紊乱,LH持续升高且缺乏峰值,导致卵泡募集过多,并使发育到一定阶段的卵泡停止发育,成为闭锁卵泡,使正常卵泡选择及优势化发生障碍,导致无排卵我们设想,从降低胰岛素抵抗入手,来纠正生殖激素紊乱,恢复规律月经及排卵。本文就应用噻唑烷二酮类药物马来酸罗格列酮(文迪雅)治疗PCOS患者,比较治疗前后血糖、血压、血胰岛素、PI、PAI-1、HOMA-IR,IAI等的变化及性激素,月经和排卵的变化情况,讨论罗格列酮在治疗PCOS方面的疗效。资料与方法1.1研究对象按BMI分为正常体重(18.5—24.9kg/m2),超重(25—29.9),肥胖(≥30)WHR>0.85诊断为腹型肥胖每位PCOS患者每日口服马来酸罗格列酮4mg,(商品名:文迪雅)共用12周1.2研究方法根据空腹血糖(FPG)和空腹胰岛素值(FINS)计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA—IR)其计算方法为HOMA---IR=FPG×FINS/22.5结果讨论讨论PI和PI/ins的升高是反应胰岛细胞功能异常的指标之一P1升高为糖尿病发生的独立危险因子,且与2型糖尿病、冠心病的发生更为密切PCOS患者存在着严重的胰岛素抵抗,故应用罗格列酮后可对于PCOS并发IGT、糖尿病有预防和治疗作用应用罗格列酮后HDL升高、TG下降、PAI-1下降,对预防和治疗心血管疾病有重要意义罗格列酮可显著改善HI和IR,从而纠正HA,因为HA与IR关系密切。因为(1)胰岛素通过结合卵巢上的胰岛素受体,直接促进雄激素的产生与合成,这与HI及胰岛素受体后磷酸化异常直接刺激卵巢性类固醇激素合成关键酶P450C17α,使其活性显著增强有关。(2)H1可增加下丘脑GnRH释放幅度,加强HLH,HLH兴奋卵巢膜细胞分泌T升高过多的T在外周转化为E1,E1又刺激垂体使GnRI敏感性增加,使LH升高FSH处于低限(3)H1抑制肝脏合成性激素结合蛋白,游离雄激素升高,T的生物利用度升高(4)H1抑制肝脏胰岛素生长因子结合蛋白(IGFBp-1)的合成,提高卵巢游离IGF-1水平及生物活性IGF-I能直接刺激卵泡膜细胞合成雄激素(5)HI能增加HA妇女的肾上腺对促肾上腺皮质激素的敏感性,使肾上腺产生过多的DHEAs,至转化T增多(6)PCOS卵巢泡液中有高浓度的5α还原酶,H1能增强周围组织雄激素的5α还原酶形成,致使PCOS患者高雄激素临床表现更明显。罗格列酮可直接或间接改善HA,HLH,起到恢复月经规律,促排卵、妊娠的作用。谢谢大家!