第一节α受体阻断药一、非选择性α受体阻断药2．兴奋心脏：心率↑收缩力↑心输出量↑机理：（1）扩张血管反射性兴奋交感——释放NA（2）阻断突触前膜α2受体，促进NA释放,(+)β受体3．拟胆碱：兴奋胃肠平滑肌组胺样作用：胃酸分泌；皮肤潮红tolazoline——唾液腺、汗腺分泌增加1.外周血管痉挛性疾病：肢端动脉痉挛、栓塞性脉管炎2．对抗NA对组织的损害：NA静滴外漏稀释后局部浸润注射。3．用于嗜铬细胞瘤诊断和其高血压危象治疗及术前给药。4.抗休克：兴奋心脏，扩张血管，可改善微循环酚妥拉明+NA，对抗α受体，保留强心作用5．其他药物无效的充血性心衰和急性心肌梗塞舒张动脉→外周阻力↓→后负荷↓→改善心功能舒张静脉→少回心血量↓左室舒张末压↓→消除肺水肿pentolamine——男性勃起功能障碍tolazaoline——新生儿持续肺动脉高压1．常见低血压、腹痛、腹泻、呕吐、诱发溃疡2.心悸，心动过速、心律失常、心绞痛缓慢静脉滴注3.胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病患者慎用。酚苄明（苯苄胺，phenoxybenzamine）[体内过程]1.PO吸收差（20-30%）局部刺激性大，不用i.m和s.c.常静脉注射2.代谢后才与受体,可贮存于脂肪，缓慢释放，排泄慢，起效慢，作用强而持久（一次用药可持续3-4day）[药理作用]1.外周血管痉挛性疾病，作用持久，较短效药常用。2.治疗感染性休克3.嗜铬细胞瘤的治疗（不宜手术者）或术前准备4.良性前列腺增生：阻断前列腺受体改善排尿阻断膀胱底部受体起效慢[不良反应]常见：体位性低血压、心悸和胃肠道反应、鼻赛、思睡疲乏二、选择性α1受体阻断剂——哌唑嗪（prazosin）、Terazosin1.无促进神经末梢释放NA作用，无明显加快心率的作用2.主要用于良性前列腺增生及高血压（hypertension）三、选择性α2受体阻断剂——育亨宾（yohimbine，工具药）增加交感神经活性，促进神经末梢释放NA分类1.按对受体的选择性分：①选择性阻断β1：阿替洛尔（atenolo）、美托洛尔②阻断β1和β2：普萘洛尔（propranolol）③阻断β（β1和β2）和α受体：拉贝洛尔2.按有无内在拟交感活性：①有内在拟交感活性：吲哚洛尔，醋丁洛尔②无内在拟交感活性：普萘洛尔等[体内过程]β受体阻断作用（1）心血管（与机能状态有关）正常人休息时影响小，心脏交感神经张力增高时：抑制心脏：阻断心脏β1受体→心率↓，心收缩力↓，传导↓→心输出量↓，心肌耗氧量↓(-)β2→血管收缩（肝,肾，骨骼肌，冠状血管)对血压的影响：心脏抑制，反射兴奋交感→血管收缩,外周阻力↑正常人血压——变化不大（抑制心脏，外周阻力↑）高血压者——降压效果肯定（长期用药）（2）支气管：阻断β2受体，收缩支气管正常人——影响小哮喘人——敏感，诱发、加重哮喘（3）代谢①阻断脂肪细胞β1、β2受体，抑制脂肪分解②阻断肝细胞β2，抑制肝糖原分解，部分对抗AD升血糖作用（肝糖原分解尚有α作用）。propranolol对正常人血糖无影响，延长胰岛素后血糖的恢复（抑制低血糖释放儿茶酚胺所致的糖原分解）（4）阻断肾小球旁器β1受体，肾素↓（参与降压）（5）甲亢：↓对儿茶酚胺的敏感性，抑制T4→T32.内在拟交感活性（intrinsicsympathomimeticsctivity）：在阻断β受体的同时，对β受体尚有部分激动作用。β受体阻断药：（1）无内在活性（2）有部分激动作用（对心脏等抑制作用较无内在活性药弱）3.膜稳定作用(membrane-stabilizingactivity)：高于临床有效血药浓度剂量（数十倍）,与膜离子通道蛋白结合，关闭通道，影响Na+，K+，Ca++内流，细胞膜兴奋性↓（类似局麻药）,临床意义不大。4.其他普萘洛尔——抗血小板聚集噻吗洛尔：减少眼房水形成，降低眼内压1.心律失常：快型心律失常，对室上性优于室性2.心绞痛、心肌梗死：降低心肌耗氧，改善缺血区供血3.高血压：起效缓慢，HR↓。4.甲亢及危象：HR↓、抗心律失常、震颤、焦虑5.充血性心衰：用于交感亢进，心功能恶化前早期应用。6.其他propranolol：用于偏头痛、肌震颤、肝硬化上消化道出血噻吗洛尔：治疗青光眼一般引起消化道症状，偶见皮疹和血小板减少严重不良反应：抑制心脏：心率↓血压↓，心功能不全、房室传导阻滞2.雷诺症状(Raynaud’sphenomenon)或间歇性跛行，脚趾溃烂和坏死阻断β2受体：诱发支气管哮喘不可突然停药——反跳现象（长期使用逐渐减量）禁忌证：严重左心功能