药理学作用于血液及造血器官的药物血液系统:凝血-----抗凝纤溶-----抗纤溶出血性疾病、血栓栓塞、血管内凝血出血——促凝血药血栓——抗凝血药贫血——抗贫血药失血——血容量扩充药主要内容:一、影响凝血过程得药物㈠促凝血药:维生素K等㈡抗凝血药二、抗贫血药三、血容量扩充剂四、促进白细胞增生药抗凝血药anticoagulants定义:指能通过干扰机体生理性凝血过程得某些环节而阻止血液凝固得药物分类:抗凝血过程药:肝素、香豆素类抗血小板药:阿司匹林等纤维蛋白溶解药:链激酶、尿激酶等内源性凝血途径抗凝系统抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ):主要由肝细胞合成,就是丝氨酸蛋白酶得抑制剂,能与以丝氨酸为活性中心得凝血因子形成1:1复合物,从而使上述凝血因子失活,产生抗凝作用蛋白质C肝素(heparin)体内过程10二、药理作用1、抗凝作用:a、作用机制:依赖于抗凝血酶III(AT-III)AT-IIIb、抗凝作用特点1、体内、体外均有强大抗凝作用2、可逆结合,反复利用3、口服无效:极性大,静脉注射2、抑制血小板聚集3、抗动脉粥样硬化降脂:促进脂蛋白脂肪酶释放水解乳糜微粒与VLDL保护动脉内皮作用抗血管内膜增生4、其她作用:抗补体、降低血液粘稠度、抗炎三、临床应用1、血栓栓塞性疾病:防治血栓形成与栓塞,对已形成得血栓疗效欠佳2、弥散性血管内凝血(DIC),早期应用3、体外抗凝:心血管手术、心导管及血液透析等,防止血栓形成四、不良反应1、自发性出血:监测凝血时间或PTT抢救:缓慢静脉注射硫酸鱼精蛋白<50mg2、血小板减少症:监测血小板计数3、过敏反应4、早产及胎儿死亡5、骨质疏松与骨折禁忌症低分子量肝素(LMWH)常用制剂:香豆素类(口服抗凝药)二、抗凝作用机制VitK拮抗剂,抑制VitK由环氧型向氢醌型转化,阻碍VitK再利用,从而抑制肝脏合成凝血因子II、VII、IX、X(含Glu)活化,对已合成得凝血因子无抑制作用,起效慢KH2三、体内过程可口服,血浆蛋结合率90%～99%,可通过胎盘屏障,经肝代谢,半衰期40～50小时维持2～5天四、临床应用1、防治血栓栓塞性疾病,防止血栓形成与发展2、预防术后深静脉血栓形成3、心梗辅助药多采用序贯疗法,与抗血小板药合用可减少术后静脉血栓发生率五、不良反应1、自发性出血解救:输新鲜血浆或全血静脉注射VitK1(植物甲萘醌)对抗2、胎儿出血与畸胎生成3、皮肤坏死、过敏等六、药物相互作用A、增强抗凝作用得药物－减量1、VitK缺乏:广谱抗生素2、血浆蛋白结合率高药与肝药酶抑制药:水合氯醛、羟基保泰松、甲磺丁脲、奎尼丁等,水杨酸盐、甲硝唑、西咪替丁3、合用阿司匹林、水杨酸类等抗血小板药物B、减弱口服抗凝药抗凝作用得药物1、肝药酶诱导剂:巴比妥类、利福平、灰黄霉素等2、增加凝血因子合成:VitK(三)、体外抗凝药枸橼酸钠(sodiumcitrate)抗凝作用特点:1、与钙络合成难解离得络合物,产生抗凝作用2、仅用于体外抗凝:主要用于贮存与输血时得抗凝,就是血库保养液得主要成分之一每100ml全血中加入2、5%枸橼酸钠10ml,可使血液不凝固第二节纤维蛋白溶解药fibrinolyticdrugs纤维蛋白溶解药链激酶(Streptokinase,SK)特点:尿激酶urokinase,UK组织型纤溶酶原激活剂(t－PA)前尿激酶抗纤维蛋白溶解剂氨甲苯酸(对羧基苄胺PAMBA)【药理作用】纤维蛋白溶解抑制剂竞争性抑制纤溶酶原激活因子纤溶酶原不能转为纤溶酶纤维蛋白降解止血【应用】1主要用于纤维蛋白溶解症所致得出血如产后出血,甲状腺,前列腺,肾上腺,肝,胰,肺等手术所致得出血链激酶与尿激酶过量引起得出血2对癌症出血,创伤出血及非纤维蛋白溶解引起得出血无效过量可致血栓,并能诱发心肌梗塞第三节抗血小板药根据作用机制分类:1、抑制血小板代谢药物:阿司匹林2、干扰ADP介导得血小板活化药:噻氯匹啶3、凝血酶抑制药水蛭素4、GPIIb/IIIa受体阻断药:阿昔单抗抑制血小板代谢得药物阿司匹林(aspirin)二、临床应用1、预防血栓形成与栓塞性疾病50～75mg/d2、急性心梗、一过性脑缺血等三、不良反应消化性溃疡及消化道出血双嘧达莫(潘生丁)噻氯匹啶ticlopidine不可逆地抑制抑制血小板聚集与黏附合成强效抗血小板药物主要用于预防中风、心梗及外周动脉血栓性疾病复发,疗效优于阿司匹林不良反应主要为胃肠道反应,腹泻,最严重得就是骨髓抑制,定期进行血常规检查第四节促凝血药维生素K促凝血机制作为羧化酶得辅酶参与凝血因子II、VII、IX、X合成当