作用于血液及造血器官的药物肝素heparin〔药理作用〕1.抗凝作用体内、体外均有抗凝作用，延长凝血时间。尚抑制血小板聚集。肝素的生物活性依赖于AT-Ⅲ，AT-Ⅲ与凝血酶、因子Ⅹa、Ⅸa、Ⅺa、Ⅻa、Ka及纤维蛋白溶酶缓慢结合，形成稳定的复合物，抑制其活性。肝素与AT-Ⅲ结合后，使其构形改变，活性部位充分暴露，与上述凝血因子的反应速度提高1000倍。肝素通过AT-Ⅲ灭活因子Ⅱ、Ⅸa时，必须同时与AT-Ⅲ及因子结合；低分子量肝素灭活Ⅹa时，只需与AT-Ⅲ结合即可。2.降血脂作用释放脂蛋白酶到血液中，分解甘油三酯，加速乳靡微粒和VLDL分解，提高HDL。3.抗炎作用抑制白细胞游走、粘附、趋化。〔体内过程〕高极性大分子，不易通过生物膜。给药途径：静脉注射。t1/2随剂量增加而延长。〔应用〕1.防治血栓形成和栓塞；2.心梗、脑梗、心血管手术及外周静脉术后血栓的防治；3.各种原因所致的DIC（弥散性血管内凝血）肝素主要用于抑制凝血酶、抑制难溶性纤维蛋白的形成，对已经形成的血栓无效；4.体外抗凝心导管手术，血液透析等。〔不良反应〕1.自发性出血老年妇女、肾衰者易发生；严重出血的特效解救药：鱼精蛋白。2.长期应用可导致骨质疏松，短期脱发，偶有过敏。3.禁用于出血素质、肝肾功能低下、高血压者。低分子量肝素LMWHlow-molecular-weightheparins2)抗Ⅹa活性的t1/2长，i.v.约12h，皮下注射约24h，生物利用度大；3)对血小板聚集的影响小于肝素。相同处：出血，血小板减少，过敏，禁忌证，过量解救药。常用制剂：依诺肝素enoxaparin替地肝素tedelparin弗西肝素fraxiparin香豆素类coumarins〔作用〕1.体外无抗凝作用，2.显效慢，持续时间长。〔作用机制〕拮抗Vit.K的作用。肝脏合成的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的前体物质必须在氢醌型VK存在下，经羧化酶作用，使谷氨酸的残基羧化，上述凝血因子才能活化。羧化反应后，氢醌型VK转变为环氧型VK，环氧型VK再经环氧还原酶作用，还原成氢醌型VK，继续参与羧化反应。双香豆素类药物抑制肝脏环氧还原酶，阻止Vit.K的环氧型转变为氢醌型，打断了Vit.K的再利用，影响凝血因子的活化，产生抗凝血作用。对已经具有活性的凝血因子无作用，需待血液中具有抗凝活性的因子消耗后方显效－－显效慢；停药后凝血因子的恢复正常水平需时间－－作用持续时间长。〔应用〕防治血栓栓塞性疾病〔不良反应〕1.过量出血2.皮肤坏死3.致畸影响胎儿骨骼发育二、纤维蛋白溶解fibrinolytics治疗血栓栓塞性疾病。i.v.治疗A、V内新鲜血栓形成和栓塞，冠脉注射可使阻塞的冠脉再通，用于心梗早期治疗。不良反应：出血。禁用于出血性疾病、新近创伤、消化道溃疡、严重高血压者。尿激酶urokinase可直接激活纤溶酶原转变为纤溶酶。应用、禁忌同链激酶，无抗原性，不引起过敏反应，可用于对链激酶过敏者。组织型纤溶酶原激活剂（t-PA）激活内源性纤溶酶原→纤溶酶。t-PA在靠近纤维蛋白-纤溶酶原相结合的部位，通过其赖氨酸残基与纤维蛋白结合，并激活与纤维蛋白结合的纤溶酶原→纤溶酶。比激活血循环中游离型纤溶酶快数百倍。对阻塞血管的再通率高于链激酶，出血并发症也少，不良反应小。三、抗血小板药（二）阻碍ADP介导的血小板活化药物噻氯匹定ticlopidine抑制ADP诱导的-颗粒分泌，选择性及特异性干扰ADP介导的血小板活化，不可逆的抑制血小板聚集和粘附。主要用于脑中风、心梗及外周血管栓塞性疾病的复发。不良反应常见恶心、腹泻、中性粒细胞减少等。（三）凝血酶抑制药阿加曲斑argatroban阻碍纤维蛋白原的裂解和凝块形成，抑制凝血酶诱导的血小板聚集和分泌作用，最终抑制纤维蛋白交联并促使溶解。安全范围窄。过量无对抗剂。（四）血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体阻断药血小板膜表面的糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体（GPⅡb/Ⅲa受体）的配体有纤溶酶原、血管性血友病因子和内皮诱导因子。血小板之间借助这些配体联结，形成聚集。GPⅡb/Ⅲa受体阻断药阻碍血小板同上述配体联结，从而抑制血小板聚集。GPⅡb/Ⅲa受体单克隆抗体：阿昔单抗（abciximab，c7E3Fab，ReoPro）非肽类GPⅡb/Ⅲa受体拮抗药：lamifiban、tirofiban、口服的xemilofiban、fradafiban、sibrafiban等。抑制血小板聚集作用强，不良反应少。试用于急性心梗、溶栓、不稳定型心绞痛和血管成形术后再梗死的治疗，效果较好。造血细胞生长因子粒细胞集落刺激因子刺激粒细胞集落形成单位，促进中性粒细