作用于血液及造血系统的药物(Drugsaffectingthebloodanditscomposition)凝血系统凝血系统凝血系统IX抗凝血药anticoagulants是一类干扰凝血因子，阻止血液凝固的药物。肝素为硫酸化的糖胺聚糖混合物。由D-葡萄糖胺和D-葡萄糖醛酸双糖单位交替组成的粘多糖硫酸酯，其中硫酸根占40%，带大量阴电荷，呈强酸性。药用肝素从猪、牛、羊等动物的肠粘膜或牛肺中提取pharmacokinetics主要在肝脏为肝素酶分解,代谢产物和部分原形药物经肾排泄。半衰期约为1.5小时,并与剂量有关。肝、肾疾病者，半衰期作用机制抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）ATⅢ是肝细胞和血管内皮细胞分泌的蛋白酶抑制剂，其精氨酸部位能与凝血因子活性部位丝氨酸结合，而抑制它们的活性，如Ⅹa、凝血酶、Ⅸa、,Ⅺa、ⅩⅡa以及纤溶酶等丝氨酸蛋白酶均有抑制作用。ATⅢ对因子Ⅹa的亲和力强于凝血酶70倍。肝素能与ATⅢ中带正电的赖氨酸残基结合，使其构型改变，暴露出精氨酸的活性位点，更易于凝血因子丝氨酸活性部位结合，加快它们的灭活（达1000倍）。2.抗动粥作用降血脂作用小剂量肝素能促使附着毛细血管壁上脂蛋白脂酶和肝脂肪酶释放，使血液中甘油三酯分解，使乳糜微粒和VLDL分解代谢加速，HDL，游离脂肪酸。保护血管内皮细胞抑制血小板的粘附聚集抗血管平滑肌增生作用3.其它作用抗炎作用抑制炎症介质活性和炎症细胞活动。临床应用防止血栓的形成和扩大不稳定性心绞痛（unstableanginapectoris,UAP)肝素缓解UAP的有效率为92%，明显缩短心绞痛的发作时间，心电图得到改善，逆转UAP病人的高凝状态，改善心肌缺血，增强心功能。3.弥散性血管内凝血（DIC）早期（高凝期），防止纤维蛋白原和凝血因子的消耗，以防继发性出血。4.体外抗凝如心血管手术、心导管检查，体外循环、血液透析等。自发性出血发生率约10%，任何部位均可发生，如泌尿道、胃肠道、各种粘膜、关节积血、伤口甚至颅内出血等。需密切观察出血的症状和体征。过量出血用硫酸鱼精蛋白解救。硫酸鱼精蛋白(protaminesulfate)是肝素拮抗药，分子中含大量精氨酸，带强碱性，能与强酸性的肝素结合，使其失去抗凝能力，用于治疗肝素过量引起出血。禁忌证中度常见,血小板聚集所致。重度少见,形成抗血小板抗体，应停药，改用口服抗凝药。治疗前及治疗过程中经常检查血小板计数。3.长期应用可致骨质疏松，产生自发性骨折、短暂脱发和过敏反应等。（lowmolecularweightheparin,LMWH）由普通肝素或非极分化肝素（unfractionatedheparin,UFH）通过酶解或化学降解所产生的片断。低分子量肝素LMWHs香豆素类(口服抗凝血药)双香豆素(dicoumarol)华法林(warfarin)醋硝香豆素(acenocoumarol)口服有效体内抗凝，体外无效作用缓慢、持久竞争性拮抗维生素K依赖的凝血因子（Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ）的合成临床应用、不良反应、禁忌证同肝素过量用维生素K解救根据凝血酶原时间调整香豆素类剂量1.药物相互作用作用维生素K缺乏、广谱抗生素、阿司匹林、水合氯醛、甲磺丁脲、水杨酸盐、西米替丁等。作用巴比妥类、利福平、灰黄霉素、避孕药等纤维蛋白溶解药fibrinolyticdrugs激活纤溶酶而促进纤溶，也称溶拴药，用于治疗急性血栓栓塞性疾病。需早期用药。对形成已久并已机化的血栓难发挥作用。纤溶酶原链激酶streptokinase是C组β溶血性链球菌产生的蛋白质，能与纤溶酶原结合，形成SK—纤溶酶原复合物，促使纤溶酶原转变成纤溶酶，溶解纤维蛋白。治疗急性血栓栓塞性疾病。可使急性心肌梗塞面积缩小，梗塞血管重建血流。对深部静脉血栓、肺栓塞、眼底血管栓塞均有疗效。但须早期用药，血栓形成不超过6h疗效最佳。不良反应及防治措施出血皮肤粘膜、血尿、呕血、咯血。特效解毒药氨甲环酸。识别高危病人活动性出血三个月内，有脑出血或近期手术史者禁用。有出血倾向，胃、十二指肠溃疡，分娩未满四周，严重高血压等禁用。过敏反应SK有抗原性，可引起过敏，表现皮疹、药热，可给予抗过敏药。尿激酶urokinase，UK自尿中分离而得，无抗原性。能直接激活纤溶酶原变成纤溶酶。临床应用同SK，对脑栓塞疗效明显。因价格昂贵，仅用于SK过敏或耐受者。组织型纤溶酶原激活物(t-PA)由DNA重组技术制备。对血液中纤溶酶原作用很弱，对与纤维蛋白结合的纤溶酶原作用强数百倍，对血栓部位有选择性。静滴用于急性心梗。促凝血药维生素KVitaminK作为羧化酶的辅酶参与凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。维生素K缺乏，这些因子停留于无活性的前体状态，凝血酶原时间延长，引起出血。临床应用维生素K缺