PAGE-16-关于甾体激素类药物产业化的调研报告甾体激素类药物研发小组2012—09--13一、甾体激素类药物概况甾体激素类药物是指分子结构中含有甾体结构的激素类药物，主要包括肾上腺皮质激素和性激素两大类。皮质激素类药物用于临床的有醋酸可的松、氢化可的松、醋酸地塞米松、醋酸氟轻松等。性激素分为雄性激素和蛋白同化激素、雌激素及孕激素等，例如甲睾酮、苯丙酸诺龙、快雌醇、黄体酮等药物。中国药典收载的本类药物及其各种制剂共有97个品种。甾体和激素药物在防治疾病方面发挥重要作用，包括医药、兽药和农药，国外已经上市的甾体和激素类药物有400多种，我国现有品种约占其三分之一，离世界先进水平还有很大的距离，说明甾体和激素类药物还有很大的发展空间。目前，国家已把甾体激素药物新资源开发作为医药行业近期技术发展的方向和重点之一。我国在甾体药物研究开发方面与世界先进国家相比还有一定的差距，主要表现为甾体药物合成步骤多，反应复杂，基团的远程效应十分明显，收率低，特别是分离纯化困难。许多甾体药物特别是技术含量高的甾体药物的研究在我国还是空白，急需我们去研究开发，在甾体和激素药物的研发和产业化方面，湖北省已经拥有相当好的基础，除了以黄姜为主的原料源头外，还拥有一批已经在国内外市场立足的企业和研究机构，而目前我省已加工的黄姜产业链产品有：皂素、双烯、澳氏氧化物、雄烯二酮、雄烯二醇、去氢表雄酮、表雄酮、单脂脱溴等。存在的主要问题是生产技术含量较低，产品深加工程度不够，附加值偏低，产业链位置较前。这些产品恰恰是甾体激素药物合成非常宝贵的原料。把这些价值较低的原料进一步深加工成甾体药物后可使这些产品的附加值大大提高。二、黄姜皂素及其下游药物我国从20世纪80年代初期开展野生药用薯蓣的引种驯化栽培研究工作，以我国的盾叶薯蓣（黄姜）、小花盾叶薯蓣（白姜）为代表，经过20多年的发展，高峰期盾叶薯蓣种植面积高达200万亩，主要种植分布情况如下：一是湖北省十堰地区，从80年代初率先进行黄姜栽培试验，陨西、郧县、房县、竹山、竹溪、保康、南漳等县已成为全国最大的黄姜种植基地，种植面积约100万亩，年产皂素约300吨；二是陕西安康地区，地处陕南秦巴山区的安康市2003年黄姜种植面积69.4万亩，占陕西省黄姜种植面积的55.4%，旬阳、白河两个重点种植县达到70%，全市黄姜总产量达37.41万吨，实现产值5.68亿元，2003年底，安康市共有黄姜加工企业28个，从业人员1156人，实现产值2.3亿元，销售收入1.96亿元；三是河南内乡、淅川、西峡等县面积不少于15万亩；四是湖南安化等县面积不少于15万亩；五是云南丽江、罗平等县不少于15万亩。利用薯蓣皂甙元为原料合成甾体激素中间体和以皮质激素、性激素、蛋白同化激素为主的数千种国计民生特需的甾体激素类药物，如双烯酮醋酸酯（简称双烯）、黄体酮（孕酮）、去氢表雄酮、醋酸孕酮（单酯）、强敌松、可的松系列以及催产素、孕药及化妆类产品等多达上千个品种。因此，医药界称其为“药用黄金”，除国内需求每年在不断递增外，一直俏销欧美等120多个国家和地区。甾体激素类药物属于国内外市场近100年来长盛不衰的药品系列，其主要原因是该类药品具有用途多、药理活性强、临床应用广等特点。欧洲制药专家预测，在2020年以内，甾体激素类药物主要为以薯蓣皂甙元（皂素）为主要原料进行合成或半合成。以皂素为起始原料合成的激素药物是国内外市场上的重要药物。薯蓣皂甙元是各种天然甾体激素类药物的主要原料，早已被世界各国所使用，并且有每年递增15%的市场需求趋势。1998年产值约4亿元，1999年产值近10亿元。1999年天津药业年消耗薯蓣皂甙元330吨。目前国内开发成功的强的松龙、倍他米松、米非司酮等新型高效激素产品正在扩大规模。上述这些激素产品的发展预示着我国激素产业将保持快速发展的态势。据国内有关专家分析，我国年需求薯蓣皂甙元1500吨左右，其中皮质激素产量占88%以上，其余的12%主要是雌激素、孕激素、雄性激素和蛋白同化激素等。国外甾体激素药物1990年销售额为108亿美元，年平均增长率10.3%，2000年销售额达200亿元，占医药产品销售总额的比率上升到6%。在甾体激素药物的总销售额中，皮质激素药物的份额约占50%--60%，在药物品种中，皮质激素也占50%左右，其生产量占甾体激素药物生产总量的80%。其它为性激素和蛋白同化激素。1997年起世界银行将薯蓣列为我国贫困地区的重点发展项目，据报道，薯蓣皂甙元将成为21世纪全球最紧缺的药材之一。皂素生产面临的重要的问题是污染问题。通过对昆明某皂素厂的设计生产能力分析表明，该厂设计生产能力为20吨/年，每年6月份开始生产，12月底结束，该厂2000年实际生产量为13吨/年，2001年实