第十五章甾体激素类药物的分析（AnalysisofSteroidHormonDrugs）学习要求内容分布第一节基本结构与分类一、肾上腺皮质激素adrenalcorticalhormone曲安西龙triamcinolone共性二、雄性激素及蛋白同化激素苯丙酸诺龙Nandrolonephenylpropionate共性三、孕激素progestogen炔诺酮norethisterone共性四、雌性激素estrogen共性习题1：甾体激素中的分子结构中A环为苯环的是（）。A雄性激素B肾上腺皮质激素C雌激素D孕激素E蛋白同化激素习题2:属于肾上腺皮质激素类药物特征的是（）。A△4-3-酮基BC17位有α-醇酮基C母核有21个碳原子DC17位有甲酮基E有还原性第二节理化性质与鉴别试验（一）与强酸的呈色反应1、C17-α-醇酮基的呈色反应2、酮基的呈色反应3、甲酮基的呈色反应4、酚羟基的呈色反应5、炔基的沉淀反应6、卤素的反应7、酯的反应三、紫外分光光度法四、红外分光光度法习题3：黄体酮的专属性反应为（）A与异烟肼的反应B与亚硝基铁氰化钠的反应C与硝酸银的反应D与四氮唑盐的反应第三节特殊杂质检查三、残留溶剂的检查第四节含量测定一、高效液相色谱法应用于原料和制剂的含量测定反相内标法应用示例黄体酮的含量测定二、紫外分光光度法甾体激素药物分子中有△4-3-酮基和苯环等共轭体系△4-3-酮基：在240nm有最大吸收苯环：在280nm有最大吸收这些特征吸收可用于含量测定三、比色法（一）四氮唑比色法用于皮质激素药物的含量测定C17-α醇酮基有还原性，可还原四氮唑盐成有色甲噆，用于比色法测定。1、四氮唑盐的种类（1）氯化三苯四氮唑（TTC）其还原产物为不溶于水的深红色三苯甲噆λmax在480nm~490nm，也称红四氮唑（2）蓝四氮唑（BT）还原产物为暗蓝色的双甲噆（formazan），λmax在525nm左右。2、反应原理皮质激素C17-α-醇酮基（-CO-CH2OH）4、讨论（1）基团的影响C11-酮基的甾体反应速度快于C11-羟基的甾体；C21-羟基酯化后较其他母体羟基的反应速度慢；当酯化了的基团为三甲基醋酸酯、磷酸酯或者琥珀酸酯时，反应速度更慢。（2）溶剂和水分的影响含水量大时会使呈色速度减慢95%乙醇无水乙醇醛具一定的还原性，会使吸收度增高，故一般采用无醛乙醇做溶剂。（3）碱的种类及加入顺序的影响氢氧化四甲基铵（4）空气中氧及光线的的影响反应及产物对光敏感对氧敏感（5）温度和时间的关系呈色反应速度随温度增高而加快室温或30℃恒温条件下中国药典：25℃暗处反应40~45min（二）异烟肼比色法1、原理甾体激素C3-酮基及某些其他位置上的酮基能在酸性条件下与羰基试剂异烟肼缩合，生成黄色的异烟腙，在一定波长处具有最大吸收。反应式如下2、测定方法以中国药典收载的倍他米松磷酸钠为例：对照品溶液的制备对照品20mg50ml量瓶供试品溶液的制备测定法本法主要用于甾体激素制剂的含量测定。如倍他米松软膏、倍他米松磷酸钠及其注射液的含量测定。3、讨论（1）溶剂的选择无水乙醇和无水甲醇（2）酸的种类和浓度以及异烟肼的浓度酸与异烟肼的摩尔比为2：1时有最大吸收。（3）水分、温度、光线和氧的影响溶剂中含水量增高时，吸收度随之降低。温度升高，水解加速。在具塞玻管中不致使溶剂挥发和吸收水分的情况下，光与氧不影响反应。（4）关于反应的专属性具有△4-3-酮基的甾体激素定量与异烟肼反应（三）Kober反应比色法指雌激素与硫酸-乙醇反应呈色，在520nm附近有最大吸收。-H2O作者认为，雌激素与酸作用的呈色反应中，在最初是通过去羟基、重排、及甲基由C13移到C17而形成产物（1）；然后被硫酸氧化形成具有较长共轭双键的发色团的产物（3）及进一步生成了具有吸收红外光谱红移发色团的产物。四、非水溶液滴定法米非司酮：有碱性冰醋酸、结晶紫、高氯酸第五节体内甾体激素类药物分析1、四氮唑比色法适用于药物含量测定的方法，常用的四氮唑盐有和。2、甾体激素用四氮唑显色测定时须在碱性条件下进行，适用的碱（）。A碳酸钠B三乙胺C氢氧化钠D氢氧化四甲基铵E氨溶液3、异烟肼比色法测定甾体激素类药物时，药物的呈色基团是（）。A酮基B酚羟基C活泼次甲基D炔基E甾体母核