肿瘤相关的免疫抑制细胞主要内容1.癌基因/抑癌基因学说2.细胞周期/细胞凋亡学说3.端粒和端粒酶学说4.肿瘤干细胞学说5.肿瘤相关的免疫学理论机体免疫系统通过细胞免疫识别并特异地杀伤突变细胞，使突变细胞在未形成肿瘤之前即被清除，但当机体免疫监视功能不能清除突变细胞时，则可形成肿瘤。肿瘤发生的阶段（从监视→逃逸）肿瘤本身具有不稳定性和异质性→逃逸；肿瘤生存环境中的多种因素（如生长因子、营养供给和免疫压力等）形成外界选择压力，使瘤细胞发生突变，获得某种有利其生存的基因而得以存活。肿瘤微环境有利于TAM、MDSC、Treg和iDC等免疫抑制性细胞产生→逃逸。AnnualReviews.AnnualReviews主要内容树突状细胞的来源和分类DC的分类及命名DendriticCellMaturation组织中未成熟DC-强吞噬和吞饮作用-处理抗原能力强-低水平的MHC-缺乏共刺激分子-递呈抗原能力弱淋巴组织中成熟DC-不再有吞噬能力-表达共刺激分子(B7-1/B7-2)-高表达MHC和黏附分子-抗原递呈能力强DCT细胞活化增殖影响DC分化成熟的因素肿瘤微环境诱导iDC→免疫抑制Tumor-inducedDCsdysfunctiongeneratesineffectiveimmuneresponsesPlasmacytoidDC(pDC)pDC的发展史pDC的表型特征ComparativefeaturesofpDCandmDCspDC对T细胞免疫功能的诱导与调控作用未成熟pDC诱导特异性CD4+T细胞的失能CD40L刺激成熟的pDC诱导CD8+Treg细胞的产生IL-3或/和CD40L联合刺激的pDC能诱导T细胞向Th2分化肿瘤组织及其引流淋巴结中的pDC可抑制T细胞pDC诱导成熟B细胞分化为浆细胞病毒活化的pDC可调节NK细胞对病毒的杀伤活性pDC可诱导单核细胞向树突状细胞分化未成熟的pDC诱导免疫耐受pDC在肿瘤免疫中的潜在作用pDC在肿瘤免疫中的潜在作用主要内容肿瘤相关的巨噬细胞（TumorAssociatedMacrophage,TAM）（二）Mφ亚群巨噬细胞极化的一般概念（三）极化的巨噬细胞的一般概念与特征反映M1与M2细胞表型和功能的指标及意义M1/M2与免疫平衡有研究表明，体内M1型巨噬细胞可以相当迅速地转变为M2型巨噬细胞：一群血液中巡逻的单核细胞，在李斯特菌感染的第1~2小时内，外渗入炎症组织并分化成巨噬细胞，释放促炎介质（TNF-α、IL-1β）；但到感染的后期（8小时），这些巨噬细胞终止了相应的功能，开始表达M2表型标志，如Arg-1等。肿瘤组织中细胞因子参与M极化TAM就是肿瘤组织中的M2广义的肿瘤相关巨噬细胞（TAM）分类主要内容OriginofMyeloid-derivedsuppressorcells(MDSC)（一）MDSC的表型特征及亚群MDSC形态和细胞亚群SchematicsofpossiblesignalingpathwayinvolvedinMDSCexpansionSchematicsofpossiblesignalingpathwaysinvolvedinMDSCactivationMDSC的免疫抑制功能MDSCssuppressacquiredandinnateanti-tumorimmunity1.产生iNOS和Argnase消耗精氨酸，导致TCRCD3合成受阻；精氨酸的短缺导致增殖的T细胞G0-G1期阻滞；通过NO直接抑制T细胞功能。2.产生ROS和ONOO-（Peroxynitrite，过氧化亚硝酸盐）ONOO-导致TCR、CD8硝基化，抑制CD8+T细胞增殖ROS也可直接抑制T细胞增殖SuppressivemechanismsmediatedbydifferentsubsetsofMDSCsThemechanismsofMDSC-mediatedimmunesuppressioninperipherallymphoidorgansThemechanismsofMDSC-mediatedimmunessuppressionatthesiteofatumourMDSC免疫抑制机制（2）MDSCpreventTcellactivationbysequesteringcystineandlimitingtheavailabilityofcysteineMDSCsuppressantitumorimmunitythroughavarietyofdiversemechanisms针对MDSC的靶向性治疗策略TherapeuticStrategiestoTargetMDSCTherapeuticStrategie