上海交通大学医学院医学实验设计与分析课程级试验设计new上海交通大学医学院医学实验设计与分析课程级试验设计new设计的意义医学研究存在问题设计的核心内容研究设计的基本要素因素抓住实验主要因素（药剂、手术方法、毒物），明确处理因素和非处理因素（病人心理状态、生产、生活条件及社会心理因素）处理因素须标准化处理因素在整个试验过程中保持不变（不同时期的药物批号，手术操作者熟练程度，给药时间，给药途径，给药量（口服为100%，静脉为20%-25%。新药试用剂量，静脉注入量为LD50的1/15-1/5），麻醉，仪器校正）实验方法（几种）；整体，离体，细胞剂量递增，剂量换算剂量换算（二）受试对象（三）实验效应（三）实验效应准确度与精密度专业设计：（专业角度）选题、建立假说、选择研究对象、确定观察指标、技术方法。统计设计：（统计学角度）确定实验设计方案、抽样方法、样本容量、统计分析指标及统计分析方法等。如：研究对象（分组、设置对照、样本量）、处理因素、观察指标、数据的质量控制与管理、统计分析。统计研究设计的分类观察性研究设计给药受试对象号临床新药试验及生物等效性试验中比较两种处理措施A和B效果的常用方法利用规格化的正交表-Ln(Km)安排多因素试验（因素间可能存在交互作用）。样本量大通过合理设计,足够间隔时间，遵循双盲法消除。BCDABADC三要素：实验因素,实验对象,实验效应样本量大四个药物：ABCD药物只能改善，不能根治期中分析定义为:在一个临床试验正式完成之前的任何时间内,为了比较组间的有效性和/或安全性而进行的分析。尽量注意各样本间的均衡性，减少抽样误差例1：研究某降压药，拟采用A、B两剂量,已知此药持续时间小于6h,6h后血压又会恢复到原先的水平。ABCDCBAD通过合理设计,足够间隔时间，遵循双盲法消除。分类单因素K水平设计完全随机设计1061年《本草图经》(宋)评价人参效果1747年苏格兰医生Lind进行了治疗坏血病的对照试验1948年在英国医学研究会领导下开展了世界上第一个临床随机对照试验(randomizedcontrolledtrial,RCT)肯定了链霉素治疗肺结核的疗效。1955年Truelove进行了胃肠病方面首项RCT，证实了肾上腺皮质激素治疗溃疡性结肠炎优于安慰剂1969年Ruffin的一项双盲RCT证实了胃冰冻疗法对治疗十二指肠溃疡引起的出血是无效的。配对设计自身前后配对例：问下列4名病人药前与药后差别是否显著？自身配对设计（自身对照）抗精神病药物治疗急性期体脂分布特征及其与血脂代谢相关性研究国家自然科学资助项目(课题号:30170344)目的探讨抗精神病药物治疗急性期体脂分布特征及其与血脂代谢的关系。方法对46例入选患者采用自身配对设计,给予单一抗精神病药物(APS)治疗10周,检测患者治疗前后体重、体重指数(BMI)和血脂……左右配对异体配对配对设计例1：研究某降压药，拟采用A、B两剂量,已知此药持续时间小于6h,6h后血压又会恢复到原先的水平。每一组至少要用5只猫。问:如何设计类型?方案一10只猫完全随机均分成2组,1组给A剂量,另1组给B剂量,即采用“成组设计”完全随机化好不好？－取决于样本量样本小，非实验因素不齐，分层随机较好方案二按性别、体重、年龄、健康状况、基础血压值等接近的每两只猫配成1对,用随机的方法决定其中1只猫接受A剂量,另1只接受B剂量,即采用“条件相近者配对设计”。方案三每一窝中取出2只“性别相同、健康状况和基础血压值等各方面都相同或接近”的猫配成1对,用“同源配对设计”方案四先用A剂量,后用B剂量,间隔为8h,每次用药前后都测血压值,用其差值作为观测指标,即采用“自身配对设计”。（顺序误差）方案五将10只猫完全随机地均分成2组,用随机的方法决定第1组5只猫使用该药两种剂量的顺序,如先A后B,则第2组中的5只猫使用该药剂量的顺序正好相反。每只猫两次用药的时间间隔为8h,每次用药前后都测血压值,用其差值作为观测指标,即采用“成组交叉设计”特殊的自身对照－交叉设计（cross-overdesign)22交叉交叉设计数据的变异来源交叉设计国产硝苯地平控释片的药动学和生物等效性研究ChinJHypertension,2005;13(5):310“生物等效性”(bioequivalence)配伍组设计（随机区组设计）氯胺酮、芬太尼、咪唑安定及异丙酚对TNF-α/IL-10平衡的影响拉丁方设计给药受试对象号部位ⅠⅡⅢⅣ1AAAA2BBBB3CCCC4DDDD多因素实验设计多因素实验设计－析因设计复方黄黛片中药血清药理学研究方法的建立第四军医大学学报2005;26(17)中药血清药理学特点正交设计因素正交表L