制药卫生培训教材一、制药卫生的概念二、中药制剂的卫生标准包括注射剂、输液剂及用于无菌体腔、烧伤、眼科外伤用药等制剂。污染菌以G-多见，如大肠杆菌、产气杆菌。包括各种口服药剂、外用制剂和消毒剂与抗生素制剂，对这类药物没有无菌要求，但对污染菌的数量和种类有相应卫生标准。口服药剂：有固形剂和液形剂。固形剂包括粉、片、颗粒、丸、胶囊等制剂，由于含水量较低，较少受到微生物污染，尤其是合成药物在制造过程中经加热、酸、碱处理，含有的活菌数极低，每克在10个以下，多的也不超过1000个。液形剂包括各种乳剂、糖浆、饮剂等，较易受到微生物的污染，尤其是真菌的污染，常可以检出酵母菌、青霉菌、黑曲霉菌等。外用药剂：包括外用的粉剂、液剂、软膏剂等，多用于皮肤与黏膜，如一般滴眼剂、眼膏、耳鼻喉科用药、新生儿脐部、妇产科用药。经常应用于人体高危险区，对微生物的污染应特别注意。滴眼剂的pH及其渗透压近似于泪液，微生物在其中容易发育，因而在保持和使用过程常存在被污染的危险。主要是绿脓杆菌污染。消毒剂、抗生素制剂：有较强的抑菌、杀菌作用。但也有因所用的洗涤剂被污染而引起感染；六氯酚、洗必泰、酚等一般消毒剂也有被G-杆菌污染的报道。可能与使用方法有关系。评价药品的一般污染时采用活菌数（细菌总数）（每克或每毫升药品）表示。评价药品微生物污染的指标菌是大肠埃希氏菌，来源于人和温血动物的粪便，检出该菌说明产品已被粪便污染，有可能存在其他肠道致病菌或寄生虫等病原体的危险。评价药品微生物污染的控制菌是不得检出的特定微生物。各国选定的控制菌不完全一致。（一）致病菌（二）活螨（三）细菌、霉菌和酵母菌、大肠埃希菌、大肠菌群1.2含药材原粉制剂1.3含豆豉、神曲发酵成分的制剂（一）原辅料和包装材料的选择与处理一、中药制药环境的基本要求基本要求厂区总图布局应考虑产品工艺特点和防止交叉污染，按生产、行政、生活和辅助区等合理布局，不得互相妨碍药品生产厂房设计必须符合各相关专业的技术法规⑴人员净化系统（2）物料净化系统、设施及程序（2）物料净化系统、设施及程序（2）物料净化系统、设施及程序（2）物料净化系统、设施及程序（3）洁净厂房的内装修二、空气洁净技术与应用分类三、洁净室的卫生与管理洁净度级别灭菌：系指用物理或化学等方法杀灭或除去所有致病和非致病微生物繁殖体和芽孢的手段。防腐：系指用物理或化学方法防止和抑制微生物的生长繁殖的操作。无菌（sterility)：系指在任一指定物体、介质或环境中，不得存在任何活的微生物。灭菌制剂与无菌制剂的定义与分类定义无菌制剂灭菌与无菌技术一、灭菌参数（F值和F0值）灭菌参数在一定灭菌温度（T）下给定的Z值所产生的灭菌效果与在参比温度（To）下给定的F值所产生的灭菌效果相同时所相当的时间。常用于热压灭菌，单位：min。F=△t∑10在一定灭菌温度（T）、Z值为10℃所产生的灭菌效果与121℃、Z值为10℃所产生的灭菌效果相同时所相当的时间。F0值二、物理灭菌法（一）干热灭菌法系指用火焰直接灼烧灭菌的方法。系指用高温干热空气灭菌的方法。（二）湿热灭菌法1.热压灭菌法2.流通蒸气灭菌法3.煮沸灭菌法4.低温间歇灭菌法5.影响湿热灭菌因素影响湿热灭菌因素影响湿热灭菌因素影响湿热灭菌因素（四）微波灭菌法应用：该法适用于液体和固体物料的灭菌，且对固体物料具有干燥作用。驻波连续式微波口服液灭菌设备（五）辐射灭菌法三、过滤除菌法微孔薄膜筒式过滤器四、化学灭菌法（一）气体灭菌法（二）药液灭菌法定义：系指能抑制微生物生长繁殖的化学物品，也称抑菌剂。2.对羟基苯甲酸酯类（尼泊金类）3.山梨酸