第3章遗传病与先天畸形的确定与诊断3.1遗传病及先天畸形的概念及分类一、遗传病的概念遗传病是指由于亲代生殖细胞(精子或卵子)或受精卵内的遗传物质(染色体和DNA)发生数量、结构或功能上的改变,而使发育成的个体罹患的疾病。二、遗传病的特点1、垂直传播2、遗传病患者家系中,随亲缘关系相近,发病率逐渐增高。3、只与生殖细胞、受精卵的遗传物质改变相关,体细胞的突变是不能遗传的。4、具有遗传性、先天性、终身性的特点。三、先天畸形的概念先天畸形是指出生后就有的各种形态结构机能异常的先天性疾病,但它不一定是遗传病。先天畸形的病因病因发病率/%单基因病7.5多基因病20染色体病6先天性感染2母亲有病3母亲用药、饮酒或受X射线照射1.5病因不明(多因子)60(1)由遗传因素决定发病尚未看到特殊环境因素的影响作用,例如成骨不全、先天性聋哑(AR型)、甲型血友病和染色体病等。(2)基本由遗传因素决定发病,但是环境因素也具有一定的诱因作用(3)多基因遗传病遗传因素和环境因素对发病都有作用,但在不同疾病中,其遗传度,即遗传因素对发病作用的大小是不同的,这些疾病称多基因遗传病。(4)发病基本决定于环境因素,而与遗传无明显相关例如坏血病、某些烈性传染病3.2遗传病的确定与诊断3.2.1遗传病的确定(1)一些临床上症状相同的疾病,有的是与遗传因素有关的遗传性疾病(如AR型先天性聋哑),有的则不是遗传因素决定的非遗传性疾病(如孕期风疹病毒所致的先天性聋哑)。(2)另一方面,即使是遗传病,其中有些还存在遗传异质性,即临床上表现相同的遗传病,其遗传方式也可以是不同的。此外,人类本身生理方面的特殊性,也增加了对人类遗传病分析的难度。例如:①人类从出生到性成熟时间太长,所以,医生往往难以对遗传病家系进行几代的观察分析,难以获得较充分、可靠的可供分析的资料。②人类每一世代所生的子女数较少,因此,在分析遗传病家系的发病比例以确定遗传方式时就往往难以进行。目前,在一对夫妇只生一个小孩的情况下,其困难就更大。③从遗传角度来看,人类的婚配者是随机的,所以,不能像动物、植物那样,在人为控制下,进行纯系培育或有计划地进行杂交甚至回交实验,而只能在一定范围内进行统计学研究,因此,难以获得精确的结果。不过,人类也具有一些利于遗传病分析的特点:①与动物对比,人类具有较明确的家系系谱,亲子关系明确。②随着医学的发展和各种临床检查技术的提高,对人类的各种特征、性状,不论是正常的或是病理的,都比动、植物研究得透彻、精确，这对遗传病的检出与诊断较为方便,特别是随着人类基因组计划的完成和后基因组功能研究的进展,将会对人类遗传病的检出、诊断获得新的进展。③人类中存在一卵双生和二卵双生儿,这在医学遗传学的研究上,以及在分析遗传和环境因素对遗传性状形成的作用上,都是非常有利的条件。因此,目前对人类遗传病的检出和确定上,主要有下述4种方法:1)群体普查与家系调查遗传病的群体普查是指在某一时间内,对某一地区的一定人群进行某一或某些疾病发病率的调查,以确定该地区危害严重的遗传病病种、危害程度、患者数量和比例。家系调查一般是针对某一疾病患者的亲属进行一级、二级、三级亲属发病率的调查分析。例如,调查某一地区某一群体中某种疾病的同时,调查患者家系中各级亲属的发病率，如果后者的发病率明显高于前者,且血缘越近,发病率越高,则表明此病是遗传病2)双生儿分析法双生是指母体子宫内同时形成2个胎儿,我国俗称双胞胎。MZ是由同一受精卵分裂形成的2个个体,他(她)们之间的遗传物质是相同的,所以,MZ之间的许多性状是一致的(例如血型、性别);如有某些差异,可以认为是环境因素影响的结果DZ是由2个不同的受精卵同时发育形成的2个个体,他(她)们之间的遗传物质与不同胎次的兄弟姐妹一样,在各种性状上有较大差异,性别也可以不同。鉴定是MZ还是DZ,方法有下述2种:(1)胎盘和胎膜的比较(a)分离的胎盘和胎膜,在MZ中常见,DZ中少见(b)分离后继发融合的胎盘和绒毛膜,2个胎盘各有独立的循环,在MZ和DZ中均可见;(c)有1个共同循环的单个胎盘和单个绒毛膜,并有分离的羊膜囊,这种排列仅见于MZ双生儿,是诊断MZ的重要依据(2)相似诊断法相似诊断法的理论基础是人类中许多独特的表型特征,各自分别由相应的基因决定双生儿分析在人类遗传学和医学遗传学研究上的重要意义在于:通过比较MZ个体和DZ个体表型特征的一致性和不一致性,可以看出遗传和环境因素在生理和病理性改变发生中的各自作用的程度,或表明该病是否与遗传有关。一致性:是双生儿之一具有某种性状或某种疾病时,另一个也具有此性状或患同样的疾病。发病一致率=患同一疾病的双生儿对数/总双生儿(MZ和DZ儿)对数×100%