皮质激素类药物一.肾上腺皮质激素二.糖皮质激素的生物学作用三.糖皮质激素的药理作用四.糖皮质激素的临床应用五.糖皮质激素应用的不良反应六.促皮质素及皮质激素抑制药一、肾上腺皮质激素分类(adrenocorticalhormones)-甾体类化合物二、化学结构及构效关系盐皮质激素化学结构糖皮质激素化学结构C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱第一节糖皮质激素生理效应4.对水盐代谢的影响：对水的排除有影响，缺乏时会出现排水困难。5.对血细胞生成与破坏的影响：增强骨髓对红细胞和血小板的造血功能。6.对血管反应的影响：提高血管平滑肌对去甲肾上腺素的敏感性，降低毛细血管的通透性。7.在应激反应中的作用：环境中一切有害刺激，如麻醉、感染、中毒、创伤、寒冷、恐惧等因素作用与机体，引起机体一系列生理功能变化，以适应上述种种有害刺激，都称为应激反应。在这一反应中，糖皮质激素分泌相应增加。糖皮质激素能增强机体的应激能力。药理作用作用特点：炎症过程与GCS抗炎作用环节：2.免疫抑制作用与抗过敏作用3.抗毒作用4.抗休克作用超大剂量的glucocorticoids已广泛用于各种严重休克，特别是中毒性休克的治疗。稳定溶酶体膜(membraneoflysosome)，阻止或减少蛋白水解酶(proteinase)的释放，减少心肌抑制因子(myocardio-depressantfactor，MDF)的形成。降低血管对某些血管活性物质的敏感性，使微循环的血流动力学恢复正常；增强心肌收缩力、增加心排出量、扩张痉挛血管、增加肾血流量；提高机体对细菌的耐受能力。毒素5.其他作用退热作用抑制体温中枢对致热原的反应、稳定溶酶体膜、减少内源性致热原的释放血液与造血系统红细胞、血红蛋白增加；血小板增多，提高纤维蛋白原浓度，缩短凝血时间；提高中性白细胞数量，但其功能下降；LC、嗜酸性粒细胞数量减少中枢神经系统减少脑中γ–氨基丁酸的浓度，提高中枢兴奋性;消化系统胃酸、胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促进消化大剂量可诱发或加重溃疡体内过程主要在肝中代谢，与葡萄糖醛酸或硫酸结合，与未结合部分一起由尿排出可的松与泼尼松须在肝内分别转化为氢化可的松与泼尼松龙而生效严重肝功能不全者须给予氢化可的松与泼尼松龙与肝药酶诱导剂合用需加大皮质激素剂量临床应用自身免疫性疾病及过敏性疾病：风湿、类风湿性疾病其他自身免疫性疾病枯草热、血清热血管神经性水肿过敏性鼻炎、支气管哮喘过敏性休克等过敏性疾病但当严重病毒感染(如严重的非典型肺炎、病毒性肝炎、流行性腮腺炎和乙型脑炎)所致病变和症状已对机体构成严重威胁时，须用glucocorticoid迅速控制症状，防止或减轻并发症和后遗症；皮质调节系统五、下丘脑-垂体前叶-肾上腺反馈调节通路不良反应其他：负氮平衡；骨质疏松；食欲增加；低血钾；高血糖倾向；消化性溃疡；欣快（有时出现抑制及情绪不稳定）停药反应医源性肾上腺皮质功能不全或萎缩（缓慢减量，减低维持量或隔日给药，停药后应激情况下补充给药）反跳现象：原病复发或加重（加大剂量给药，控制症状后逐渐减量、停药）禁忌症用法与疗程第二节促皮质素及皮质激素抑制药一、促皮质素(ACTH)二、皮质激素抑制药教材和参考书思考题