外周神经系统药物专业知识培训本章内容中枢神经系统乙酰胆碱的生物合成P58与受体结合降解问题：乙酰胆碱的特点有哪些？乙酰胆碱不适合药用Ach结构分析:1、兼有乙酸酯和季铵结构，亲脂部分小，易水合而溶于水，易水解。2、酶（乙酰胆碱酯酶，AchE）的催化而水解。提高稳定性:1、在酯的近旁引入甲基，增加空间位阻。2、以氨甲酸酯代替乙酸酯，通过氨基供e效应使酯羰基极性降低，以延缓水解。Ex:氯贝胆碱。P59一、拟胆碱药(一)胆碱受体激动剂(二)胆碱酯酶抑制剂1、可逆性胆碱酯酶抑制剂2、不可逆性胆碱酯酶抑制剂[附]胆碱酯酶重活化剂二、抗胆碱药第一节拟胆碱药CholinergicDrugs氯化乙酰甲胆碱氯化氨甲酰胆碱硝酸毛果芸香碱氯贝胆碱BethanecholChloride结构特点氯贝胆碱的合成二、乙酰胆碱酯酶抑制剂可逆性胆碱酯酶抑制剂作用特点结构分析毒扁豆碱的结构改造溴新斯的明NeostigmineBromide可逆性胆碱酯酶抑制剂作用特点：溴新斯的明的合成溴新斯的明的合成路线酶中毒不可逆性胆碱酯酶抑制剂SarinTabunSoma[附]胆碱酯酶重活化剂第二节抗胆碱药AnticholinergicDrug药物作用一、茄科生物碱类M胆碱受体拮抗剂硫酸阿托品阿托品(atropine)理化性质二、合成M胆碱受体拮抗剂作用•较强的外周抗M胆碱作用，及弱的神经节阻断作用。•对胃肠道平滑肌有选择性。M受体拮抗剂构效关系三、N胆碱受体拮抗剂右旋氯筒箭毒碱右旋氯筒箭毒碱(d-Trbocurarinechloride)作用特点：非去极化型肌松药，作用较强，注射液用于腹部外科手术，须做好急救准备。结构改造苯磺阿曲库铵SoftDrug软药的优点:解决了神经肌肉阻断剂应用中的蓄积中毒。结构改造方向:1、分子中具有双季铵结构。2、双季铵结构中，两个季铵N相隔10-12原子。3、季铵N的位引入吸e基团后，药物代谢产物无活性，避免了蓄积中毒。碘化十甲季铵(DecamethoniumIodide)氯化琥珀酰胆碱(司可林)(Scoline)溴化六甲季铵(HexamethoniumBromide)溴己氨胆碱(Hexacarbacholinebromide)泮库溴胺(双季松龙)(Pancuroniumbromide)课堂小结