外周神经系统药理植物神经自中枢发出后，先在神经节内更换神经元，再到达所支配的效应器，因此有节前纤维和节后纤维之分；运动神经自中枢发出后不更换神经元，直接到达骨骼肌支配其运动。§5-2传出神经系统的递质与受体一、传出神经按递质的分类胆碱能神经包括：①交感和副交感神经节前纤维②副交感神经节后纤维③运动神经④极少数交感神经节后纤维（如支配汗腺及骨骼肌血管的部分神经）绝大多数交感神经节后纤维属于去甲肾上腺素能神经。二、递质的合成、释放和消除1、去甲肾上腺素(noradrenaline,NA)酪氨酸在酪氨酸羟化酶催化下，生成多巴，再经多巴脱羧酶催化生成多巴胺（DA），然后经多巴胺β-羟化酶催化生成NA。释放后的NA约3/4被突触前膜重摄取入神经末梢内，小部分可被单胺氧化酶（MAO）和儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）所灭活。2、乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)胆碱和乙酰辅酶A在胆碱乙酰化酶的催化下，生成乙酰胆碱。释放后的Ach可迅速被胆碱酯酶(AchE)水解成胆碱和乙酸。三、传出神经系统的受体（一）胆碱受体1、M受体（毒蕈碱型受体）M1：交感节后神经和胃壁细胞M2：心肌、平滑肌M3：腺体、血管平滑肌M4、M5：分布尚未明确2、N受体（烟碱型受体）N1受体：神经节N2受体：骨骼肌（二）肾上腺素受体α1-R:皮肤、粘膜、内脏血管，瞳孔α2-R：突触前膜β1-R：心脏β2-R：支气管，冠状动脉，骨骼肌血管（三）多巴胺受体D1受体：肾血管平滑肌D2受体：突触前膜、平滑肌（四）突触前膜受体§5-3传出神经受体的生物效应及机制一、传出神经的生物效应α1-R兴奋:皮肤、粘膜、内脏血管（+），瞳孔放大α2-R兴奋：突触前膜，产生负反馈（抑制NA释放）β1-R兴奋：心脏（+）（心率加快、心肌收缩力加强、传导加速）β2-R兴奋：支气管（-），冠状动脉（-），骨骼肌血管（-）二、传出神经递质效应的分子机制第一信使（递质、激素、药物等）G蛋白第二信使（cAMP、cGMP等）激活相应的蛋白激酶磷酸化相应的蛋白质产生效应1、与G蛋白偶联2、含离子通道的受体N胆碱受体为配体门控通道型受体。Ach与N受体结合后，促使配体门控离子通道开放，细胞外Na+、Ca2+进入细胞内，产生局部除极化，当电位达到一定阈值后，即可打开电压门控性离子通道，致使大量Na+、Ca2+进入细胞内，形成动作电位。§5-4传出神经系统药物的作用方式和分类一、传出神经系统药物作用方式二、传出神经系统药物分类（一）拟胆碱药1、M-R激动药2、胆碱酯酶抑制药（三）拟肾上腺素药1、α、β受体激动药2、α受体激动药3、β受体激动药第六章拟胆碱药二、M胆碱受体激动药毛果芸香碱(pilocarpine,匹罗卡品)3、调节痉挛：兴奋睫状肌上的M受体睫状肌向瞳孔中心方向收缩悬韧带松弛晶状体变凸屈光度↑视近物清楚[临床用途]1、治疗青光眼：尤其是闭角型青光眼。局部用药2、治疗虹膜炎：与扩瞳药交替使用。局部用药3、抗胆碱药中毒的解救：全身用药§6-2胆碱酯酶抑制药一、易逆性胆碱酯酶抑制药[药理作用]可逆性抑制AchE，使Ach堆积而增强对胆碱受体的激动作用。[临床用途]1、治疗重症肌无力2、治疗手术后腹气胀和尿潴留毒扁豆碱(physostigmine,依色林)（一）常用药物乐果、敌百虫、敌敌畏、内吸磷（1059）、对硫磷（1605）、甲拌磷（3911）、沙林、塔崩（二）中毒机制牢固地与胆碱酯酶结合，生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶，使ChE失去水解Ach的能力，致Ach在体内蓄积，产生一系列中毒症状。（三）中毒症状1、M样症状：缩瞳、腺体分泌增加、呼吸困难、腹痛、腹泻、大小便失禁、血管扩张、血压下降2、N样症状：心率加快、血压升高、肌束颤动3、中枢症状：先兴奋后抑制兴奋症状：失眠、躁动、不安、幻觉、谵妄、惊厥抑制症状：头晕、乏力、嗜睡、昏迷轻度中毒者以M样症状为主，中度中毒者可兼有M样和N样症状，重度中毒者还可出现明显的中枢症状。（四）解救原则1、清除毒物2、对症治疗3、应用胆碱酯酶复活药：应及时、足量使用，否则ChE易老化§6-3胆碱酯酶复活剂氯磷定(pralidoximechloride,PAM-Cl)1、解救机制（1）进入体内后与磷酰化胆碱酯酶结合，生成无毒的磷酰化氯解磷定从尿排出，使ChE恢复活性。（2）与体内游离的有机磷农药结合，形成磷酰化氯解磷定。2、解救特点（1）可明显缓解肌束颤动（2）可迅速使ChE恢复活性（3）不能缓解M样症状（4）不能改善中枢症状（5）对乐果中毒无效，对内吸磷等效果较好（6）过量也可抑制ChE氯磷定的特点溶解度大、