药物化学外周神经系统药物第三章外周神经系统药物神经系统传出神经简介一、胆碱受体激动剂1.胆碱酯类M受体激动剂乙酰胆碱结构改造胆碱酯类M受体激动剂的构效关系选择性作用于M受体，口服有效，且S构型异构体的活性大大高于R构型异构体。对胃肠道和膀胱平滑肌的选择性较高，对心血管系统的作用几无影响。不易被胆碱酯酶水解，作用较乙酰胆碱长。临床主要用于手术后腹气胀、尿潴留以及其他原因所致的胃肠道或膀胱功能异常。2.生物碱类M受体激动剂代表药物：毛果芸香碱毛果芸香碱的稳定性毛果芸香碱的衍生药物3.选择性M受体亚型激动剂二、乙酰胆碱酯酶抑制剂1.乙酰胆碱酯酶催化乙酰胆碱水解机制2.乙酰胆碱的生物合成及降解3.可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂代表药物：溴新斯的明溴新斯的明的发现溴新斯的明与乙酰胆碱酯酶的相互作用过程溴新斯的明的结构特点溴新斯的明同型药物一、M受体拮抗剂1.茄科生物碱类M受体拮抗剂托品Tropine的立体化学硫酸阿托品AtropineSulphate托品酸的立体化学阿托品的半合成类似物茄科生物碱类中枢作用2.合成M受体拮抗剂合成M受体拮抗剂的构效关系合成M受体拮抗剂的构效关系合成M受体拮抗剂的构效关系合成M受体拮抗剂的构效关系代表药物：溴丙胺太林溴丙胺太林的合成M受体亚型选择性拮抗剂M受体亚型选择性拮抗剂M受体亚型选择性拮抗剂二、N受体拮抗剂神经肌肉阻断剂合成N2胆碱受体拮抗剂苯磺阿曲库铵AtracuriumBesylate阿曲库铵的主要代谢方式阿曲库铵的同型药物阿曲库铵的同型药物泮库溴铵PancuroniumBromide泮库溴铵的同型药物简介肾上腺素的生物合成途径受体代表性拟肾上腺素药物1.肾上腺素adrenaline肾上腺素的合成临床应用2.去甲肾上腺素Norepinephrine3.多巴胺Dopamine4.麻黄碱Ephedrine四个光学异构体中只有(-)-麻黄碱(1R，2S)有显著活性，为左旋体。作用于β(β1,β2）受体，扩张支气管，加快心率。临床上用于治疗支气管哮喘，但会产生心脏兴奋的副作用。6.沙丁胺醇SalbutamolN-取代基对α，β受体的选择性有显著影响，若无取代基主要是α受体样作用，取代基逐渐增大，β受体效应变强。增大N取代侧链的药物：沙甲胺醇、沙美特罗长而无极性的侧链也使作用强而持久，为目前治疗哮喘夜间发作和哮喘维持治疗的理想药物。其他b2-受体激动剂苯乙醇胺类拟肾上腺素药物的构效关系简介组胺与组胺各种受体亚型作用可产生不同效应：H1-R：存在于支气管、胃肠道平滑肌及其他多种组织。影响肠道、子宫、支气管等平滑肌收缩，毛细管壁舒张，血管壁渗透压增加，产生水肿和痒感。H2-R：存在于胃及十二指肠细胞膜。促使胃酸增加，溃疡形成。H3-R：存在于脑神经细胞及肥大细胞上，作用机制尚未完全确定。与组胺受体相对应，抗组胺药分为：H1-受体拮抗剂：用于治疗变态反应性疾病如过敏性哮喘，鼻炎和荨麻疹以及晕动症如晕车、船等。H2-受体拮抗剂：用于胃溃疡的治疗，与质子泵抑制剂一起构成抗消化性溃疡药，在消化系统药物中介绍。抗组胺药可阻断组胺释放，也可阻断组胺与受体结合。H1受体拮抗剂的分类1.乙二胺类H1受体拮抗剂1.乙二胺类H1受体拮抗剂2.氨基醚类H1受体拮抗剂2.氨基醚类H1受体拮抗剂3.丙胺类H1受体拮抗剂代表药物：马来酸氯苯那敏马来酸氯苯那敏的合成3.丙胺类H1受体拮抗剂4.三环类H1受体拮抗剂代表药物：氯雷他定代表药物：氯雷他定氯雷他定的合成5.哌嗪类H1受体拮抗剂代表药物：盐酸西替利嗪5.哌嗪类H1受体拮抗剂6.哌啶类H1受体拮抗剂代表药物：咪唑斯汀咪唑斯汀的合成组胺H1受体拮抗剂的结构特点全身麻醉药和局部麻醉药1860年从古柯树叶中提取到一种生物碱，命名为可卡因（Cocaine），1884年作为局麻药应用。可卡因有兴奋中枢的作用，已成为国际上主要的毒品之一。用其他羧酸代替，麻醉作用降低或消失——药效基团。1890年证实苯佐卡因具有局部麻醉作用。1.苯甲酸酯类局麻药性质盐酸普鲁卡因的合成Procaine易水解失效，不易贮存且持续时间短，需对其进行结构改造。其他同类药物利多卡因，1943年首次合成，比普鲁卡因强2~9倍，维持时间延长一倍，毒性也相应增大；具有抗心律失常作用，还用于治疗室性心动过速和频发室性早搏。N-(2,6-二甲苯基)-2-(二乙氨基)乙酰胺盐酸盐酰胺键比酯键稳定，且酰胺键两个邻位上均有甲基取代，有空间位阻，从而不易水解，体内酶解的速度比较慢，因此比普鲁卡因作用强、维持时间长和毒性大。利多卡因的合成盐酸达克罗宁，刺激大，仅作表面麻醉药。局部麻醉药的构效关系中间部分－决定药物稳定性作用时间：-CH2CO-＞-CONH-＞-COS-＞-COO-作用强度：-COS-＞-COO->-