ＤｉｓｓｅｒｔａｔｉｏｎＳｕｂｍｉｔｔｅｄｔｏＺｈｅｊｉａｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｅｃｈｎｏｌｏｆｏｒｔｈｅＤｅｇｒｅｅｏｆＭａｓｔｅｒｉｎＡｐｐｌｉｅｄＣｈｅｍｉｓｔｒｙＳｔｕｄｙｏｎＮｏｖｅｌＰｒｏｃｅｓｓｆｏｒＳｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆＭｉｃｏｎａｚｏｌｅＮｉｔｒａｔｅＳｕｂｍｉｔｔｅｄｂｙＨｅＢｉｎＳｕｐｅｒｖｉｓｅｄｂｙＰｒ西ＧａｏＪｉａｎｒｏｎｇＣｏｌｌｅｇｅｏｆＣｈｅｍｉｃａｌＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇａｎｄＭａｔｅｒｉａｌｓＳｃｉｅｎｃｅＺｈｅｊｉａｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙＨａｎｇｚｈｏｕ，ＥＲ．ＣｈｉｎａＭａｙ２０１０浙江工业大学研究生弓掣燮燮鞘论文计：卫页；图计：ｊ￡张；表计：三业张；答辩委员会主席：答辩委员会委员：答辩委员会委员：答辩委员会委员：论文评审：论文评审：２０１０年５月浙江工业大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所提交的学位论文是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的研究成果。除文中已经加以标注引用的内容外，本论文不包含其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，也不含为获得浙江工业大学或其它教育机构的学位证书而使用过的材料。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人承担本声明的法律责任。储答名：叼斌日期：Ｚｏ！口年ｊ月刁日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权浙江工业大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。本学位论文属于ｌ、保密口，在年解密后适用本授权书。，２、不保密趴（请在以上相应方框内打“√”）作者签名：／ｆ罚未武日期：劲ｐ年歹月矽日翩戳３Ｐ班嗍训＂月夕日浙江工业大学２０１０届硕士学位论文硝酸咪康唑合成新工艺研究摘要论文研究了抗真菌药物硝酸咪康唑的合成工艺。硝酸咪康唑是一种使用较为普遍的氮唑类抗真菌药物，主要用于治疗由真菌引起的各类癣病如足癣、体股癣等。以２，４．二氯一仅一氯代苯乙酮为原料，与咪唑进行Ｎ．烷基化反应得到仅．（１．咪唑基）一２，４．二氯苯乙酮，然后用硼氢化钾还原得到０【一（１．咪唑基）．２，４．二氯苯基乙醇硼络合物，该中间体可不分离纯化，直接在体系中与２，４．二氯氯苄进行Ｏ．烷基化反应得到抗真菌药硝酸咪康唑（ＭｉｃｏｎａｚｏｌｅＮｉｔｒａｔｅ）。采用三因素四水平正交优化实验考察了影响合成中间体０ｃ．（１．咪唑基）一２，４．二氯苯基乙酮收率的因素；采用单因素优化实验考察了影响合成中间体Ｏ【．（１．咪唑基）．２，４．二氯苯基乙醇和Ｏ．烷基化反应收率的因素；用１ＨＮＭＲ、１３ＣＮＭＲ、ＩＲ和ＭＳ对中间体０【．（１．咪唑基）．２，４．二氯苯基乙酮、ａ．（１．咪唑基）．２，４．二氯苯基乙醇和目标化合物硝酸咪康唑（ＭｉｃｏｎａｚｏｌｅＮｉｔｒａｔｅ）进行表征。合成０【．（１．咪唑基）．２，４一二氯苯乙酮的最佳反应条件为：以苯溶剂，反应温度为７０。Ｃ，反应时间为１．５小时，２，４．二氯．仅．氯代苯乙酮：咪唑：质子吸收剂三乙胺的摩尔比为１：１．２：１．２，收率可达９０．４％；合成ａ－（１．咪唑基）．２，４．二氯苯基乙醇的最佳反应条件为：Ｑ．（１．咪唑浙江工业大学２０１０届硕士学位论文基）．２，４．二氯苯乙酮与硼氢化钾的摩尔比为１：０．７５；反应温度为７０℃；反应时间为５小时，收率可达８８．７％。０．烷基化反应最佳反应条件为：仅．（１．咪唑基）．２，４．二氯苯乙醇与２，４．二氯氯苄的摩尔比为１：１．２，反应温度为６０。Ｃ，０【．（１．咪唑基）．２，４．二氯苯乙醇与氢氧化钠的摩尔比为１：２；反应时间为６小时，收率可达６６．８％。采用“一锅法’’新工艺合成目标化合物硝酸咪康唑（ＭｉｃｏｎａｚｏｌｅＮｉｔｒａｔｅ）的总收率可达６８．２％，较原工艺提高了１８．９％。按照药典的要求对目标产物硝酸咪康唑做了多项检测，检测结果表明符合ＣＰ、ＵＳＰ、ＢＰ、ＥＰ等药典标准。为硝酸咪康唑的工业化生产提供理论依据和可行的工艺参数。关键词：２，４一二氯－０【一氯代苯乙酮，仅．（１．咪唑基）．２，４．二氯苯乙酮，０【．（１．咪唑基）．２，４．二氯苯乙醇，硝酸咪康唑，合成浙江工业大学２０１０届硕士