94化学试剂2010年1月化学试剂,2010,32(1),94~96异唑的合成研究121001;2.沈阳化工研究院,辽宁沈阳110021)蔡东*1,商琳琳1,贾云宏1,邹军2(1.辽宁医学院基础学院,辽宁锦州摘要:以1,1,3,3四乙氧基丙烷和盐酸羟胺为原料,水为溶剂,回流反应30min,1,1,3,3四乙氧基丙烷和盐酸羟胺的物质的量比为10105,得到异唑、乙醇、水的混合物,异唑收率可达99%。通过1HNMR对异唑进行了结构表征。同时研究了不同反应条件下所得产品混合物中异二乙氧基丙腈提高了不同的原料选择。关键词:1,1,3,3四乙氧基丙烷;异中图分类号:TQ252唑;合成;3乙氧基丙烯腈;3,3二乙氧基丙腈文章编号:02583283(2010)01009403文献标识码:A唑、乙醇、的含量,为直接用此混合物制备3乙氧基丙烯腈和3,3水异体[15]唑是一种用于合成许多药物的中间司);Agilent1100高效液相色谱仪(安捷伦科技有限公司);DL32库仑法卡氏水份仪(梅特勒托利多仪器有限公司)。1,1,3,3四乙氧基丙烷(化学纯);盐酸羟胺(分析纯);异证含量)。12异唑的合成与表征在装有电动搅拌器、回流冷凝管、度计的温250mL三口烧瓶中,依次加入4496g(02mol)1,1,3,3四乙氧基丙烷、74g(021mol)盐酸羟14胺和50mL水,加热回流反应。然后常压蒸馏反应混合物,收集!95?的馏分。得到水、乙醇和异唑的无色透明液体混合物。用标准曲线法测唑的含量,用水分仪测定混合物唑收率可达99%。将混合物滴唑唑(992%,作标样前GC测定验,其合成研究,迄今为止国内外报道较少,因此对该产品的合成工艺的研究具有一定的理论意义和实际应用价值。其合成方法主要有3种:1)雷酸和二环[221]庚2,5二烯缩合,将生成的稠多环异唑啉加热裂解得到异[6]唑。该路线反应唑,条件苛刻、收率较低理论收率可达90%;2)乙烯基醚和酸性卤化物;3)1,1,3,3四乙氧基丙烷唑。此法反应条件温反应,得到的混合物再和甲酰胺反应制得异[7]和盐酸羟胺反应制得异生产。和、废排放少,收率90%[5,810],适合工业化三本文对路线3进行适当改进,使异应条件。从反应混合物中蒸馏得到的异唑收率唑、乙可达99%。并且通过实验得出该反应的最佳反醇和水的复杂共沸混合物可以不经分离直接合成3乙氧基丙烯腈和3,3二乙氧基丙腈[5,8,9],这两个氰基化合物都是非常重要的医药和化妆品中间体,特别是最近几年,两者被用于合成胞嘧啶和维生素B1的前体[11,12]。混合物中异唑、乙醇和唑、乙醇水的含量对3乙氧基丙烯腈和3,3二乙氧基丙腈的收率影响很大。实验分析了所得异如下。和水混合物各组分含量的影响因素。反应路线定混合物中异中水的含量,异加到饱和氯化镉溶液中,滤取析出的沉淀,少量水洗,减压抽干。所得沉淀和水混合,蒸馏得异异和水的混合物,乙醚萃取,干燥,浓缩,得无色液体唑。1HNMR(CDCl3,TMS),:8485(d,1H,CH#O);8311(d,1H,J=18Hz,C)。N);6387(t,1H,#CHJ=15Hz,#CH221结果与讨论反应时间对反应的影响1,1,3,3四乙氧基丙烷在酸性环境下,一端醛羰基与羟胺先发生亲核后得到的活泼肟基烯醇,随即合环脱水生成异111实验部分主要仪器与试剂Mercury300型核磁共振仪(美国Varian公收稿日期:20081230作者简介:蔡东(1978),男,辽宁大连人,硕士,讲师,从事药物及中间体的合成和工艺优化。唑,反应很容易进行。第32卷第1期蔡东等:异唑的合成研究表3物料配比对反应的影响95实验方法中其他条件不变,改变回流时间,考察其对反应的影响,实验结果见表1。表1回流时间/min异0153060Tab.3Effectofmaterialratioonthereactionnn异唑)唑收率/%101009627101059925101109862101159838时间对反应的影响Tab.1Effectofrefluxtimeonthereaction唑收率/%9406973098009535w(水)w(乙醇)w(异182561991976175862022040173561222143178261562062注:nn=n(1,1,3,3四乙氧基丙烷)n(盐酸羟胺)。24分离方式对混合物中各组分含量的影响在最适宜的工艺条件下进行反应,反应结束用填充柱(柱长04m,内径002m,玻璃环填料)常压分馏,调整分馏比,控制馏出速度为3~5滴/min,收集低于9