第六章脂类代谢一、饱和脂肪酸的氧化1、脂肪酸转运进入线粒体2、脂肪酸β-氧化过程二、奇数碳脂肪酸氧化三、不饱和脂肪酸的氧化1、油酸的氧化2、多不饱和脂肪酸的氧化第二节、脂肪酸从头合成与调节在动物中，FA合成酶含有1个ACP和7个酶，所有这些酶均定位于一条多功能多肽链上，形成不同的酶活性和ACP功能区。该酶是二聚体，结构见下图。二、脂肪酸氧化与合成的比较软脂酸[C16]柠檬酸第三节、磷脂与胆固醇代谢二羟丙酮磷酸二、胆固醇代谢胆固醇的合成调节HMGCoA还原酶是胆固醇合成的限速酶，各种因素对胆固醇合成的调节主要通过对该酶活性的影响来实现的。HMGCoA还原酶受三个方面的调节其一属于基因表达的范畴。mRNA的生成量受食物胆固醇供给情况的调节。当胆固醇过量时，HMGCoA还原酶的mRNA量降低，反之胆固醇的缺乏将增强该酶的mRNA的合成。其二，HMGCoA还原酶降解速度的调节。HMGCoA还原酶在肝中的半寿期约4hr，禁食或饥饿时，该酶降解速度加快，活性降低，另外乙酰CoA、ATP、NADPH的不足也是胆固醇合成减少的重要原因。相反，摄取高糖、高饱和脂肪膳食后，肝中HMGCoA还原酶活性增加，胆固醇合成增加。其三，激素调节。胰岛素、甲状腺素能诱导HMGCoA还原酶的合成，从而增加胆固醇的合成。胰高血糖素及皮质醇则能抑制并降低HMGCoA还原酶的活性，因而减少胆固醇合成。甲状腺素除能促进HMGCoA还原酶的合成外，同时又促进胆固醇在肝中转变为胆汁酸，且后一作用较强，甲状腺功能亢进患者血清胆固醇含量反而下降。第四节、血浆脂蛋白代谢VLDL血浆脂蛋白代谢1、乳糜微粒CM是运输外源性甘油三酯及胆固醇的主要形式。脂肪消化吸收时，小肠粘膜细胞再合成的甘油三酯，连同合成及吸收的磷脂及胆固醇，加上载脂蛋白B48、AI、AIV、AII等形成新生的CM。新生的CM经淋巴管进入血液，从HDL获得apoC及E，并将部分apoAI、AIV、AII转移给HDL，形成成熟的CM。新生CM获得apoC后，其中的apoCII激活肌、心及脂肪等组织毛细血管内皮细胞表面的脂蛋白脂肪酶（LPL），LPL使CM中的甘油三酯及磷脂逐步水解，产生甘油、脂酸及溶血磷脂等。apoCII是LPL不可缺少的激活剂。无apoCII时，LPL活性甚低，加入apoCII后，其活性可增加10~50倍。在LPL反复作用下，CM内核的甘油三酯90%以上被水解，释出脂酸为心、肌、脂肪组织及肝组织所摄取利用，同时其表面的apoAI、AIV、AII、C等连同表面的磷脂及胆固醇离开CM颗粒，形成新生的HDL；CM颗粒逐渐变小，最后转变成富含胆固醇脂、apoB48及apoE的CM残粒，后者为肝细胞膜LDL受体相关蛋白结合并被肝细胞摄取代谢。LRP的组成和结构与LDL受体很相似，故名，LRP由4256个氨基酸构成。正常人CM在血浆中代谢迅速，半寿期为5~15分钟，因此空腹12~14小时后血浆中不含CM。2、极低密度脂蛋白VLDL是运输内源性甘油三酯的主要形式。肝细胞可以葡萄糖为原料合成甘油三酯，也可利用食物及脂肪组织动员的脂酸合成脂肪，然后加上apoB100、E以及磷脂、胆固醇等即形成VLDL。此外，小肠粘摸细胞亦可合成少量VLDL。VLDL分泌入血后，从HDL获得apoC，其中apoCII激活肝外组织毛细血管内皮细胞表面的LPL。和CM一样，VLDL的甘油三酯在LPL的作用下，逐步水解，同时其表面的apoC、磷脂及胆固醇向HDL转移，而HDL的胆固醇酯又转移到VLDL。VLDL本身颗粒逐渐变小，其密度逐渐增加，apoB100及E含量相对增加，转变为中间密度脂蛋白（IDL）。IDL中胆固醇及甘油三酯含量大致相等，载脂蛋白则主要是apoB100及E。肝细胞膜LRP与IDL结合，因此部分IDL为肝细胞摄取代谢。未被肝细胞摄取的IDL、甘油三酯被LPL及肝脂肪酶进一步水解，最后只剩下胆固醇酯，同时其表面的apoE转移至HDL，仅剩下apoB100，IDL即转变为LDL。VLDL在血中的半寿期为6~12小时。3、低密度脂蛋白（LDL）如上述，人血浆中的LDL由VLDL转变而来的。它是转运肝合成的内源性胆固醇的主要形式，利用14C-蔗糖-LDL证明，肝是降解LDL的主要器官，约50%的LDL在肝降解。肾上腺皮质、卵巢、睾丸等组织及降解LDL的能力亦强。1974年Brown和Goldstein发现人成纤维细胞膜表面有特异性LDL的LDL受体。它们已将LDL受体纯化，证明是由839个氨基构成的糖蛋白，分子量160000。LDL受体广泛分布于肝、动脉壁细胞等全身个各组织的细胞膜表面，能特异识别与结合含apoE或apoB100的脂蛋白，故又称apoB，E受体。当血浆中的LDL与LDL受体结合后，则受体集合成蔟