第十四抗癫痫药和抗惊厥药第十四抗癫痫药和抗惊厥药☆临床特征:脑内病变区神经元突发性异常高频率放电并向周围扩散,导致暂时性脑功能失调。由于异常放电神经元所在部位(病灶)与扩散范围不同,临床就表现为不同得运动、感觉、意识与植物神经功能紊乱得症状。☆癫痫分型:见表14-1精神运动型发作:病变多在大脑得颞叶,除有部分发作得表现外,还有意识障碍与自动症;○癫痫大发作:异常放电涉及全脑,导致突然意识丧失。先出现全身肌肉强直性痉挛,约20秒钟后转人阵挛,持续数分钟。大发作连续发生,患者持续昏迷,则称为癫痛持续状态,为危重急症。○癫痫小发作:又称失神发作,以突然神志丧失为主要表现,伴有脑电图特征性3Hz棘波-慢性发放,持续5～20秒,无运动紊乱。☆癫痫动物模型常用两个经典得动物模型筛选药物○最大电刺激休克模型(MES)○戊四唑阵发性惊厥模型(Met)☆抗癫痫药物得作用机制:○制病灶神经元过度放电,或作用于病灶周围正常神经组织,以遏制异常放电得扩散;○可能与干扰Na+、Ca2+、K+等阳离子通道有关。☆常用药物○发展过程:1912年—苯巴比妥1938年—苯妥英钠1964年—丙戊酸钠到目前为止,并未发现比上述药物更好得药物。○根据临床用途药物分为:◇治疗局限性发作与大发作得药物;◇治疗失神性发作得药物;◇广谱抗癫痫药物;◇发展阶段中得药物。一乙内酰尿类苯妥英钠苯妥英钠为二苯乙内酰脲得钠盐。【药理作用机制】◎细胞膜稳定作用:⊙阻断电压依赖性钠通道⊙阻断电压依赖性钙通道⊙具有使用-依赖性,对高频异常放电得神经元得Na+通道阻滞作用明显;⊙较大浓度时,苯妥英钠能抑制K+外流,延长动作电位时程与不应期。◎选择性阻断强直后增强(posttetanicpotentiation,PTP)得形成;◎高浓度苯妥英钠能抑制神经末梢对GABA得摄取,诱导GABA受体增生,间接增强GABA得作用,使Clˉ内流增加而出现超极化,而抑制异常高频放电得发生与扩散。【体内过程】◎口服吸收慢而不规则,达峰浓度时间可早于3小时,也可迟于12小时。◎不同制剂得生物利用度显著不同,且有明显得个体差异。◎本品呈强碱性(Ph=10、4),刺激性大,故不宜肌内注射。◎血浆蛋白结合率约90%。◎肝脏代谢,具有“饱与代谢动力学”得特点;原形或代谢物由肾脏排出。大家学习辛苦了，还是要坚持【作用特点】◎对最大电刺激休克模型有效,而表现明显得抗强直—阵挛性发作,而对戊四唑阵发性惊厥模型无效,因此,对小发作无效。◎无镇静催眠作用,中毒量反而引起中枢兴奋,甚至去大脑强直。【临床应用】◎抗癫痫大发作与部分性发作得首选药。◎治疗中枢疼痛综合征包括三叉神经痛与舌咽神经痛等。◎抗心律失常见第二十二章。【不良反应】1胃肠道有刺激;2牙龈增生;3随血药浓度增高,可出现眩晕、共济失调、头痛与眼球震颤;精神错乱;严重昏睡以至昏迷;4巨幼细胞性贫血;5过敏反应;6妊娠用药,偶致畸胎,如腭裂等。静注过快,可致心律失常、心脏抑制与血压下降。【药物相互作用】苯妥英钠为肝药海诱导剂,能加速多种药物得代谢而降低药效。三、亚芪胺类卡马西平卡马西平(carbamazepine)又称酰胺咪嗪【作用及应用】◎对多种癫痫模型有效,如对MES与点燃大鼠杏仁核引起得放电;◎抑制癫痫病灶内高频放电向外周神经原得扩散,但对病灶内高频放电得形成抑制作用较弱;◎作用机制同苯妥英钠;◎临床用于精神运动性发作、大发作与部分性发作;对癫痫并发得精神症状,以及锂盐无效得躁狂、抑郁症也有效;◎用于中枢性痛症(三叉神经痛与舌咽神经痛)。【体内过程】◎口服吸收良好;◎血浆蛋白结合率为80%;◎在肝中代谢,因本品为药酶诱导剂,连续用药3～4周后,半衰期可缩短50％。【不良反应】头昏、眩晕、恶心、呕吐与共济失调等,亦可有皮疹与心血管反应;骨髓抑制(再生障碍性贫血、粒细胞减少与血小板减少)、肝损害与心血管虚脱。二、巴比妥类苯巴比妥与扑米酮【药理作用】◎苯巴比妥:＊镇静催眠作用;＊抑制Na+内流与K+外流,但需较高浓度;＊对异常神经元有抑制作用,抑制其异常放电与冲动扩散;＊可能与增强GABA作用有关,增加Cl-通道开放时间。◎扑米酮(primidone,扑痫酮):＊体内代谢成苯巴比妥与苯乙基丙二酰胺,此二代谢产物就是其抗癫痫作用得基础;＊可能有独立得抗癫痫作用。【临床应用】◎苯巴比妥:＊除失神小发作以外得各型癫痫,包括癫痫持续状态;＊癫痫持续状态,可用戊巴比妥钠静脉注射以控制癫痫持续状态。◎扑米酮:对部分性发作与大发作得疗效优于苯巴比妥;但对复杂部分发作得疗效不及卡巴西平与苯妥英钠。【不良反应】常见得不良反应力镇静、嗜睡、眩晕与共济失调等。偶可发生巨幼细胞性贫血、白细胞减少与血小板减少。四、琥珀酰亚胺乙琥胺(ethosuximide)◎选择性对抗Met,而对ME