抗癫痫药和抗惊厥药.ppt
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§1抗癫痫药Antiepilepticdrugs癫痫发病特点ThereasonsforfallingsicknessCausesofEpilepsy癫痫发作类型复杂性部分性发作(complexpartialseizures)也叫精神运动性发作,过去称“颞叶癫痫”。以精神症状或异常行为为主.常被误认为精神病.主要表现:情绪异常、视物变形、机械地重复某种动作(如咀嚼、搓手、吸吮),甚至可以出现游走、奔跑、伤人等症状。症状发作时,对语言不反应,对环境接触不良,发作后无记忆继发强直阵挛性部分性发作(partialwithsecondarygeneralizedtonic-clonicseizures)简单或复杂部分发作伴有强直-阵挛特点癫痫发作类型失神发作(absenceseizures)多见于儿童,又称小发作,突然意识丧失,两眼凝视,动作停止,持续30秒以内,自然恢复,每日可发作数十次甚至百余次。非典型失神发作(atypicalabsenceseizures)比一般的失神发作起病缓慢,有EEG的异常变化肌阵挛性发作(myoclonicseizures)所有肌肉规律性强直阵挛性收缩,失去知觉.抗癫痫药(antiepilepticdrugs)历史发展较慢,自1912年发现苯巴比妥后,直到1938年才发现苯妥英。两种传统药物一直应用至今。1964年发现了丙戊酸钠。近20余年,又合成了很多新的药物,仍停留在对症治疗水平。AntiepilepticdrugsActionmechanismsofantiepilepticdrugsPHARMACOKINETICS1.抗癫痫:抗大发作,精神运动型发作---首选,部分性发作次之,但对小发作无效,甚增加发作次数2.治疗中枢性疼痛综合征及外周神经痛(三叉神经、坐骨神经、舌咽神经痛)3.抗心律失常:室性,特别是强心苷中毒(首选)作用特点1、起效慢。一次给药后约12小时血浆达峰浓度,连续服用的治疗量6-10天达稳态血浓。2、个体差异大,吸收慢且不规则,制剂生物利用度显著不同。有条件最好在临床药物监控下给药,剂量个体化。3、在治疗量下,不产生中枢抑制(与巴比妥类不同),过量可致兴奋,治疗期间不影响病人学习工作。4、不影响智力发育。MECHANISMSOFACTIONUNWANTEDEFFCTS卡马西平carbamazepine(酰胺咪嗪)作用机制与苯妥类钠相似,治疗浓度阻滞Na+、Ca++通透性,提高放电兴奋阈值,也可阻止放电扩散,提高脑内GABA浓度增强其抑制。不良反应头昏、眩晕、眼球震颤,共济失调。本品治疗浓度与中毒浓度较接近,甚至重叠。严重不良反应有骨髓抑制、过敏反应(肝损伤)、心律失常等。有条件监测血浓,调整剂量。拉莫三嗪(lamotrigine)由于化构含有苯基,选择性作用大脑皮层运动区而具有抗癫痫作用。对大发作效好,可作首选药之一;对精神运动性发作,部分发作有效,可用于癫痫持续状态.但对小发作无效。本品中枢抑制作用较强,不作长期维持用药。机制抑制Na+内流和K+外流,抑制神经元标本形成SHRF,可阻止病灶神经元放电及冲动扩散;高浓度时对Ca2+通道有阻断作用;与大分子复合物上的巴比妥受点结合,加强GABA的抑制效应;对谷氨酸激活AMPA(-氨基羟甲基恶唑丙酸)受体有对抗作用扑米酮primidone对抗PTZ致惊作用,提高电惊厥阈值.用于小发作,首选丙戊酸钠sodiumvalproate苯二氮类新型药物常用药物特点抗癫痫药根据主要临床用途可分为1,主要用于局限性发作和大发作的药物1)乙内酰脲类:苯妥英,美芬妥英,乙苯妥英2)巴比妥类:苯巴比妥,扑米酮(去氧苯巴比妥)3)亚氨芪类:卡马西平,奥卡西平,拉莫三嗪2,主要用于失神性发作的药物:乙琥胺3,广谱抗癫痫药:丙戊酸,氯硝西泮,抗痫灵1.对症选药2.剂量渐增:由小剂量始,逐渐增加剂量;剂量个体化3.先加后撤:不可突然停药;不可随意更换药物4.久用慢停Clinicchoicedrugsprinciples惊厥(Convulsion)——Itmaybeaccompaniedbyoneormoreofthefollowingsymptoms:falling;musclespasms;droolingor"frothing"atthemouth,lossofbladderorbowelcontrol,atemporaryhaltinbreathing硫酸镁(magnesiumsulfate)口服:不易吸收,有利胆、泻下作用。注射:抑制CNS和骨骼肌松弛(抗惊)抑制心肌、扩张外周血管(降压)作用原理:1)Mg2+是中枢NMDA(N-甲基-D门冬氨酸)受体(