第十六抗癫痫药和抗惊厥药2、全身性发作:(1)失神性发作(小发作)(2)肌肉痉挛性发作(3)强直痉挛性发作(大发作)(4)癫痫持续状态抗癫痫药得主要机制(治疗策略):1、作用于病灶神经元,减少异常放电;2、作用于周围正常组织,防止异常放电得扩散。第二节常用抗癫痫药物苯妥英钠(Sodiumphenytoin,大仑丁)【体内过程】p、o、吸收慢,不规则,个体差异大;6～10天达有效血药浓度,蛋白结合率90%;肝代谢为主。为药酶诱导剂。消除特点:<10mg/ml时,一级动力学(等比)>10mg/ml时,零级动力学(等量)【药理作用】抑制病灶异常放电向周围正常组织扩散;但不能抑制癫痫病灶得放电。膜稳定作用:降低细胞膜对Na+与Ca2+得通透性1、阻滞电压依赖性钠通道→抑制得动作电位形成。2、阻滞电压依赖性钙通道:选择性阻断L、N型Ca2+通道。3、抑制钙调素激酶活性:突触前膜:减少谷氨酸释放;突触后膜:膜稳定作用。【临床应用】抗癫痫:大发作、局限性发作首选;小发作无效(2)外周神经痛:三叉神经痛,舌咽神经痛,坐骨神经痛。(3)抗心律失常。【不良反应】1、胃肠:局部刺激大,恶心,呕吐。进食后服。iv→静脉炎。2、神经系统:量大→中毒:眼球震颤、复视、眩晕,共济失调;严重者瞻妄、昏迷--药物中毒性精神病。3、慢性毒性反应:齿龈增生;精神异常;男--乳腺增生、多毛、淋巴结肿大;软骨症,佝偻病(维生素D代谢加速)。4、过敏:皮疹,粒细胞↓,血小板减少,再障,肝损害。5、血液系统:久用→抑制叶酸吸收、加速代谢、抑制二氢叶酸还原酶→巨幼红细胞贫血。6、其它:偶致畸胎,胎儿妥因综合症(fetalhydantionsyndrome),孕妇慎用。【药物相互作用】大家学习辛苦了，还是要坚持三、苯二氮䓬类:地西泮、硝西泮、氯硝西泮地西泮首选用于控制癫痫持续状态。i、v起效快、安全性较大。硝西泮主要用于小发作,特别就是肌阵挛性发作及幼儿痉挛等效果较好。氯硝西泮抗癫痫谱广,小发作、肌阵挛性发作、幼儿痉挛、癫痫持续状态。四、卡马西平(carbamazepine,酰胺咪嗪)广谱。大发作与单纯性局限性发作得首选药之一。治疗神经痛效果优于苯妥英钠。2、常见有眩晕、视力模糊、恶心、呕吐、皮疹与共济失调等。抗癫痫作用机制:抑制钠通道,从而抑制癫痫病灶及其周围神经元得放电与扩散;增强GABA抑制作用。五、乙琥胺(ethosuximide)为癫痫小发作得首选药,虽然疗效不如氯硝西泮,但副作用小,耐受性产生慢。不良反应:常见胃肠道、其次为中枢神经系统症抗癫痫作用机制:作用机制与抑制丘脑T型钙通道有关。丘脑在小发作时出现得3Hz异常放电中起重要作用,乙琥胺可抑制丘脑细胞低阈值T型钙离子电流,从而抑制3Hz异常放电。在高浓度时还可以Na+-K+-ATP酶,抑制GABA转氨酶。SitesofactionofantiepilepticsinGABAergicsynapse六、丙戊酸钠(sodiumvalproate)口服吸收良好,广谱抗癫痫药。对小发作优于乙琥胺,但对肝脏毒性大,对胎儿有致畸。作用机制:增强GABA能神经突触后抑制作用抑制GABA转氨酶与琥珀酸半醛脱氨酶→GABA代谢减少→脑内GABA↑;提高谷氨酸脱羧酶得活性→GABA生成↑;提高神经突触后膜对GABA得反应性。抗痫灵(antiepilepsirine)对大发作效果较好,其作用机制可能与升高脑内5-HT含量有关。氟桂利嗪(flunarizine)对各型癫痫均有效,尤其对局限性发作、大发作效果好。作用机制与选择性得阻断T与L-型Ca2+通道;还能阻断电压依赖性Na+通道。Neuronalsitesofactionofantiepileptics合理应用1、合理选药:首选大发作:苯妥英;小发作:乙琥胺;精神运动性发作:卡马西平;肌阵挛性发作:氯硝西泮;持续状态:地西泮i、v2、合理剂量与疗程:一年内1-2次发作不需用药;小剂量始,初期:一种,疗效不佳:合用;症状控制2~3年后再停药,停药时间须在半年以上。3、注意不良反应。但应避免机制,不良反应相似得药物联合。第二节抗惊厥药第二节抗惊厥药