镇静催眠抗癫痫第五章镇静催眠药和抗癫痫药第一节镇静催眠药sedative-hypnotics作用：镇静、催眠、抗癫痫、抗焦虑巴比妥类（20世纪初）苯并二氮杂卓类（20世纪60年代）新型镇静催眠药（20世纪90年代）二、苯并二氮杂卓类药物（一）基本结构苯并二氮卓类药物结构特征(二)结构分类1.安定类3.噁唑仑类小结：苯二氮卓类药物的结构类型(三)苯并二氮卓类药物的构效关系(三)苯并二氮卓类药物的构效关系(三)苯并二氮卓类药物的构效关系地西泮，安定地西泮，安定在胃酸作用下，4,5-开环进入碱性肠道，又闭环4,5-开环，不影响生物利用度代表药物——地西泮代表药物——地西泮中枢神经抑制性递质－氨基丁酸（GABA）作用于GABA受体，导致中枢神经系统抑制。苯二氮卓受体与GABA受体复合三、新型镇静催眠药NonbenzodiazepineGABAAAgonistsAnothernewkindofsedativehypnoticsisZaleplon(Sonata).Itbelongstopyrazo-pyrimidines(吡唑并嘧啶类）.Zopiclonebelongedtothepyrrolidones（吡咯酮类）whichareusedinclinic.Itreactsrapidlyanditcanimprovethequalityofsleep.Butitwillcauseabstinentsymptom（戒断症状）afterdrugwithdrawalsuddenly.小结第二节抗癫痫药抗癫痫药物分类（化学结构）（二）常见巴比妥类药物（分类）催眠静脉麻醉药(三)构效关系1）解离度与药效的关系：1）解离度与药效的关系：1）解离度与药效的关系：什么是脂水分配系数？2）脂水分配系数与药效的关系：5位双取代基的总碳数2）脂水分配系数与药效的关系：代谢难易与药物持续作用时间(三)构效关系(五)巴比妥类药物的合成通法(五)巴比妥类药物的合成通法镇静、催眠、抗癫痫、抗焦虑缺点：成瘾性、耐受性、安全范围巴比妥类药物内容小结1、为什么巴比妥酸和5-单取代巴比妥酸没有镇静催眠作用？2、试从药物的不稳定性角度思考，为什么巴比妥类药物的钠盐不能做成水针剂。3、写出以下药物结构式：三唑仑、艾司唑仑、地西泮、奥沙西泮、酒石酸吡唑旦、苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平抗癫痫药物分类（化学结构）二、巴比妥类同型物苯妥英钠sodiumphenytoin二）理化性质三）体内代谢四）作用卡马西平carbamazepine，CBZ举例：三）理化性质1、结构为一个大的共轭体系，乙醇溶液在一定波长下有最大吸收。2、光照条件下形成二聚体和10，11-环氧化物,变成橙黄色。避光保存。3、片剂在潮湿环境中硬化（二水合物），溶解↓，吸收↓，药效↓。干燥保存。四）代谢在肝脏广泛代谢10，11位环氧化物也具有抗癫痫活性——10,11-环氧卡马西平五）作用相关药物三、二苯并氮杂卓类GABA氨基转移酶抑制剂拟GABA药物卤加比halogabide生物转化过程丙戊酸钠丙戊酰胺1978年，广谱低毒增加脑内GABA浓度六、其他结构类六、其他结构类内容小结