设计作品名称阿利沙坦酯含量测定方案设计一、设计背景阿利沙坦酯片是临床常用的一种药物，它属于血管紧张素‖受体拮抗剂，为长效降压药物，在临床当中，主要用来治疗高血压。本产品也是深圳信立泰药业股份有限公司全球专利原研自制药，并且目前有研究发现，阿利沙坦酯对于高血压合并有颈动脉粥样硬化斑块的患者，对斑块有很好的稳定作用，也可以减少高血压合并心绞痛患者的心绞痛的发作次数，所以是目前非常好的降压药。含量可以直接判断药品的优劣，是控制和评价药品质量的重要方法。为从源头上控制新药研究质量、确保人民群众用药安全的根本性。特此结合实习学到的知识设计本方案，给自己的学习生涯交一个完美的答卷。二、设计依据为使阿利沙坦酯片含量测定结果准确、可靠，必须对所采用的分析方法的科学性、准确性和可行性进行验证，以充分表明分析方法符合测试项目的目的和要求，依据《中国药典》2020年版四部通则9101药品质量标准分析方法验证指导原则制定本方案。三、设计方案（一）仪器与试药1.仪器LC-20AD超高效液相色谱仪(岛津制作所)；高速离心机；MettlerXS205电子分析天平(精度0.00001g，瑞士MettlerToledo公司)。2.试药阿利沙坦酯片(深圳信立泰药业股份有限公司，规格240mg，批号2017282、2017283)；阿利沙坦酯对照品（深圳信立泰药业股份有限公司，批号S-WS-20012,含量：99.8%）；阿利沙坦酯空白辅料（深圳信立泰药业股份有限公司，批号2018121）；甲醇、乙腈、磷酸为色谱纯、水为纯化水，其他试剂均为分析纯。1（二）方法1.色谱条件色谱柱：LunaC8100A(4.6×250mm,5μm)；流动相：乙腈-0.02mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH值至3.0）（57：43）；洗脱模式：等度；流速：1.0ml/min；柱温：35°C；检测波长：254nm；进样量：10μL；采集时间：20min。2.溶液制备方案空白溶液：甲醇对照品溶液：取阿利沙坦酯对照品适量，精密称定，加甲醇溶解并稀释制成每1ml约含0.072mg的溶液。空白辅料混合溶液：取处方量混合辅料，精密称定，置100ml的量瓶中，加甲醇溶液并稀释至刻度，离心，精密量取上清液3ml，置10ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀。80%加标溶液：分别取1片处方量空白辅料，精密称定，置100ml量瓶中，加甲醇适量使溶解并稀释至刻度，离心，精密量取上清液3ml至10ml量瓶中，再精密加入对照品储备液4ml，加甲醇稀释至刻度，摇匀。100%加标溶液：取1片处方量空白辅料，精密称定，置100ml量瓶中，加甲醇适量使溶解并稀释至刻度，离心，精密量取上清液3ml至10ml量瓶中，精密加入对照品储备液5ml，加甲醇稀释至刻度，摇匀。120%加标溶液：取1片处方量空白辅料，精密称定，置100ml量瓶中，加甲醇适量使溶解并稀释至刻度，离心，精密量取上清液3ml至10ml量瓶中，精密加入对照品储备液6ml，加甲醇稀释至刻度，摇匀。供试品溶液：取本品10片，置1000ml量瓶中，加水80ml崩解后，加甲醇700ml，超声30分钟使溶解，放冷，加甲醇稀释至刻度，摇匀，离心5分钟（12000转/分钟），精密量取上清液3ml，置100ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。（三）含量测定方案1、专属性考察方案取上述空白溶液、对照溶液、空白辅料混合溶液、供试品溶液各一份进行测定，记录色谱图，确定各异构体峰与阿利沙坦酯峰之间的分离度，空白溶液、空白辅料混合溶液应对含量检测无干扰。并且供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。以考察专属性是否良好,对主成分是否有干扰。2、重复性考察方案取上述空白溶液、对照溶液（平行制备2份）、供试品溶液（平行制备6份）每一份2进样两次进行测定，记录色谱图，确定6份供试品中阿利沙坦酯含量是否RSD符合可接受标准，考察多个样品的重复性。3、中间精密度考察方案由考察员2在不同日期，使用不同的液相色谱仪重复重复性的操作。计算6份供试品溶液阿利沙坦酯的标示量，并与重复性的结果进行比较。考察员2六份供试品溶液中阿利沙坦酯标示量的RSD应≤1%，并且两名分析员12份供试品溶液中阿利沙坦酯标示量的RSD应≤2%。评估不同时间，人员，设备测定结果的重复性，考察两次测定结果是否可以重现。4、准确度考察方案取上述对照品溶液（平行制备2份）、80%加标溶液、100%加标溶液、120%加标溶液（平行制备3份）进行测定，记录色谱图，比较测得加入量与实际加入量之间的回收率，并计算阿利沙坦酯的回收率。各浓度下的回收