肿瘤分子生物学和细胞生物学Figure2.1aTheBiologyofCancer(©GarlandScience2007)Figure11.7TheBiologyofCancer(©GarlandScience2007)肿瘤分子生物学与细胞生物学第一节癌基因与细胞转化1.癌基因劳斯（Rous,FrancisPeyton）美国内科医生10病毒癌基因12原癌基因、细胞癌基因14细胞癌基因与病毒癌基因不同2.癌基因的活化（1）点突变Pointmutation（2）插入诱变22（3）基因易位Ph1chromosomeVisualEvidenceofPh1chromosome（4）基因扩增Myc基因扩增形成双微体（黄色）的核型引自MolecularBiologyoftheCell.4thed.2002（5）基因甲基化29CpG岛甲基化密度与癌症进展DNA甲基化的检测方法3435（6）癌基因缺失原癌基因思考题肿瘤分子生物学与细胞生物学第二节细胞遗传学与肿瘤形成1.遗传性恶性肿瘤（1）视网膜母细胞瘤(retinoblastoma)Knudson二次突变学说（2）Wilm’s瘤(肾母细胞瘤，WT)（3）神经母细胞瘤(NB)2．遗传性癌前病变（1）家族性结肠息肉综合征(FPC)（2）神经纤维瘤（NF）（3）基底细胞痣综合症（BCNS）肿瘤分子生物学与细胞生物学第三节细胞分化与肿瘤CellCycleLelandH.Hartwell1．细胞周期调控机制（1）CDK(cyclin-dependentkinase)（2）细胞周期蛋白（cyclin）不同类型的CDK/cyclin复合体CDK的Thr161/160磷酸化可促进CDK-Cyclin的结合。对Thr160/161磷酸化的蛋白激酶是CAK。CAK的两个重要亚单位是CDK7和CyclinH.CAKWeel/CDC25对CDKThr14/Tyr15磷酸化和去磷酸化63652.细胞周期调控异常与肿瘤（1）驱动机制G1-S期68G1-Stransition：RbproteinG2-M期（2）细胞周期检查点（checkpoint）Cellcyclecheckpoint74（3）细胞周期在肿瘤中的含义细胞周期驱动机制的破坏细胞周期监控机制的破坏思考题