*Topics*Introduction肝脏的生理功能肝功能不全的主要表现*Introduction**Introduction*HepaticEncephalopathy肝性脑病是继发于严重肝脏疾病的、以代谢紊乱为基础的中枢神经系统功能失调综合症，其主要临床表现是意识障碍、行为失常和昏迷。肝性脑病是各种严重肝病的并发症，而患者陷入严重昏迷状态常常是疾病的终末表现。ClinicalmanifestationClassification外源性肝性脑病常见于肝硬化患者或门体性脑病者（门-腔静脉间有手术分流或自然形成的侧支循环，使门静脉血中的有毒物质绕过肝脏，进人体循环，结果导致中枢经系统的机能障碍），它常因口服镇静剂或利尿剂、胃肠道出血、摄入蛋白质过多、抽取腹水、外科手术及并发感染等诱发。去除这些诱因脑病常能改善，故也称慢性复发性肝性脑病。图：门静脉与腔静脉之间的交通支Pathogenesis严重肝脏疾病时，血氨升高的原因和机制1）氨清除不足2）产氨增加氨对中枢神经系统的毒性作用1）氨干扰脑细胞的能量代谢2）影响脑内正常神经递质的生成和平衡3）对神经元细胞膜的直接抑制作用谷氨酸当肝功能障碍和门静脉血绕肝脏分流时，肠道内产生的某些胺类未经肝脏解毒，便由血液进入中枢及外周神经系统的肾上腺素能神经元内，形成假性神经递质（falseneurotransmitter），即羟苯乙醇胺和苯乙醇胺，取代了正常的神经递质，使神经突触部位冲动传递发生障碍，从而引起神经系统的功能障碍并导致肝性脑病。肝性脑病患者血浆氨基酸失衡的原因和机制血浆氨基酸失衡与肝性脑病发病的关系肝功能衰竭时，肝脏对来自肠道细菌产生的GABA摄取和灭活降低，使血液中GABA浓度升高；而且肝功能衰竭时，血脑屏障对GABA的通透性增加，因此血液中GABA可以进入脑内，与突触后膜上的GABA受体结合，从而引起细胞外Cl内流，使神经元呈超极化阻滞状态，最终造成中枢神经系统功能抑制而引发肝性脑病。神经毒物协同学说（Integrativemechanism）决定和影响肝性脑病发生发展的因素常见的诱发因素（precipitatingfactors）肝衰竭患者监护要点（1）肝衰竭患者监护要点（2）各种致肝损伤因素使肝细胞（包括肝实质细胞和枯否细胞）发生严重损害，使其代谢、分泌、合成、解毒与免疫功能发生严重障碍，机体往往出现黄疸、出血、继发性感染、肾功能障碍、肝性脑病等一系列临床综合症。Onlyavailabletherapysofar:Livertransplantation终末期肝病主要治疗措施人工肝的分型人工肝治疗的适应证人工肝的相对禁忌症人工肝的相对禁忌症关于HE的发病机制目前有多种假说。但是不管那一种都和肝衰竭时导致的某种水溶性或蛋白结合毒素有关。MARS可以有效清除前述有关HE的毒素。重点是稳定改善病情，使病人度过危险期使肝脏细胞功能有机会再生恢复或是过渡到肝移植。MARS是支持的目标肝细胞对蛋白结合代谢产物的生物转化MARS®透析膜MARS®治疗流程图MARS可以有效清除的代谢物质MARS主要适应证MARS治疗的优势白蛋白透析液在一个闭合循环回路中，通过联合再生系统在线再生，循环使用，治疗经济设备与常规透析设备整合适配，使用的灵活性增加，节约人工无细胞操作(生物反应器制备、冻存、复苏检测等)，生物安全性好，维护保障简易MARS®治疗临床作用53%40%生存率!血流动力学?肾功能?黄疸/胆汁淤积?肝性脑病?颅内压?肝功能?MARS治疗后Pre12hr24hrMAP(mmHg)717984(55-78)(67-84)(69-91)CardiacOutput9.77.87.6(L/min)(7.2-11.4)(6.1-9.4)(6.0-8.9)SVR91411781098dyn.sec/cm5(774-918)(1010-1211)(989-1189)LiverBloodFlow354456443(ml/min)(213-567)(319-672)289(256-611)RenalBloodFlow102179202(ml/min)(78-178)(145-321)(156-388)对NO的直接作用(Nitrosothiol)通过影响炎性细胞因子从而减少NO的产生?生存率!血流动力学!肾功能?黄疸/胆汁淤积?肝性脑病?颅内压?肝功能?清除了水溶性肾毒物质清除了蛋白结合肾毒物质改善了肾血灌注(通过改善血流动力学?)生存率!血流动力学!肾功能!黄疸/胆汁淤积?肝性脑病?颅