镇痛药专题知识讲座缓解疼痛药物1.镇痛药（analgesics）：作用于CNS，镇痛作用强，但意识清醒，用于剧痛，吗啡、度冷丁。2.解热、镇痛、抗炎药：对慢性钝痛（如头痛、牙痛等）有效，阿司匹林。镇痛药物分类：吗啡及其阿片受体激动药：阿片类吗啡、甲基吗啡、度冷丁。阿片受体部分激动药：喷他佐辛（镇痛新）。其他镇痛药：曲马多、罗通定阿片生物碱类：阿片类(opioids)生物碱：特点：镇痛作用强大，反复应用可产生依赖性和成瘾性。即：成瘾性镇痛药或麻醉性镇痛药。1803年德国药师Serturnes提取纯化morphine阿片受体分布：丘脑内侧，脑室及导水管，脊髓背角区。大脑边缘系统，蓝斑核，延脑。亚型：μ、δ、κ、及σ亚型，第一节吗啡及其阿片受体激动药【药理作用】主要作用于CNS及胃肠道平滑肌。1.CNS:强效镇痛、镇静、抑制呼吸、镇咳作用。⑴强效镇痛：皮下注射明显减轻疼痛，但意识及其他感觉不受影响。各种疼痛均有效：急性锐痛、慢性钝痛、内脏绞痛、肿瘤性疼痛效果好。对持续性钝痛作用大于间断性锐痛。缓解疼痛时，影响情绪，出现欣快症（euphoria）。一次给药，镇痛作用可持续4～5小时。【作用机制】抗痛系统：组成：内源性阿片肽（脑啡肽）、阿片受体。痛觉传入递质：P物质、谷氨酸。正常，20%～30%的阿片受体与脑啡肽结合，起痛觉的调控作用，维持正常痛阈，发挥生理性止痛作用。痛觉神经末梢释放P物质、谷氨酸，与其受体结合,将痛觉冲动传入脑内。吗啡激动阿片受体，减少P物质释放，干扰痛觉的传入和整合等过程，产生镇痛作用。morphine激活脑内“抗痛系统”，阻断痛觉传导，产生中枢性镇痛作用。⑵镇静作用、欣快症：消除疼痛性焦虑、紧张、恐惧等情绪反应，满足感，飘飘于仙，舒适感，显著提高对疼痛的耐受力。大剂量（15～20mg）时镇静作用更明显。⑶抑制呼吸降低呼吸中枢对血液Pco2的敏感性。抑制桥脑呼吸调整中枢。⑷镇咳抑制咳嗽中枢，⑸其他缩瞳，吗啡中毒的特征：针尖样瞳孔。催吐：恶心、呕吐。2.兴奋消化道平滑肌平滑肌张力，严重导致痉挛。蠕动，胃排空延迟，止泻。抑制消化液的分泌。胆道括约肌痉挛，胆囊内压增高，导致胆绞痛。(用阿托品可部分缓解)3.心血管系统扩张血管引起体位性低血压。机制：刺激释放组织胺，抑制心血管中枢。降压抑制呼吸PaCO2脑血管扩张颅内压升高。【临床应用】1.镇痛各种疼痛有效，反复应用易成瘾。用于癌症剧痛，可长期应用，其他镇痛药无效时的急性锐痛，如严重创伤、烧伤等，短期使用。心肌梗塞性疼痛。2.心原性哮喘（小剂量）左心衰竭突然发生急性肺水肿而引起的呼吸困难（心原性哮喘）。机制？但休克、昏迷、严重呼吸衰竭者禁用吗啡过度降低呼吸中枢对CO2的敏感性。急性左心功能不全3.止泻适用于急、慢性腹泻，可选用阿片酊或复方樟脑酊；细菌感染，同时服用抗菌药。吗啡——不良反应身体依赖性：机体产生适应性改变，一旦停药，则产生难以耐受的不适应感。如兴奋、失眠、流泪、出汗、呕吐、腹泻、意识丧失。耐受性、依赖性的可能机制：反复用药→受体去敏感、受体下调，中枢兴奋性递质谷氨酸、NA释放。3.急性中毒：①昏迷②针尖样瞳孔③呼吸高度抑制④血压剧降、休克。呼吸麻痹是致死的主要原因。抢救：人工呼吸、吸氧、纳洛酮。可待因（codeine,甲基吗啡）哌替啶（pethidine，度冷丁dolantin）药理作用：1、镇痛：作用较吗啡弱，作用时间短，主要激动μ阿片受体。2、镇静、呼吸抑制、致欣快作用与吗啡相同3、消化道：作用较弱，不引起便秘4、心血管系统：体位性低血压。临床应用：1、镇痛：各种剧烈疼痛，与阿托品合用,缓解内脏绞痛，成瘾性比吗啡小，已取代吗啡。2、心源性哮喘：3、麻醉前给药：4、人工冬眠：冬眠合剂美沙酮（methadone）芬太尼及其类似药物二氢埃托啡（dihydroetophine）第二节阿片受体部分激动药【药理作用和临床应用】镇痛效力为吗啡的1/3，个体差异大，肝药酶不同，用于各种慢性剧痛、产科止痛，大剂量产生精神症状，呼吸抑制，纳洛酮可对抗，口服不良反应少，成瘾性很小，已列入非麻醉品。第三节其它镇痛药特点：作用机制：与阿片受体无关，镇痛作用比度冷丁弱，有镇静、催眠作用，对慢性钝痛和内脏绞痛效果较好。第四节阿片受体拮抗剂第五节药物滥用（drugabuse）冰毒冰毒：去氧麻黄碱或甲基安非他明，中枢兴奋剂。摇头丸：二亚甲基双氧苯丙胺，安非他明类作用：强烈中枢神经兴奋作用，很强的精神依赖性。表现：情感冲动、嗜舞、偏执、妄想、幻觉和暴力倾向。呕吐、腹疼、腹泄、心律失常、心绞