药物性肝病（Druginducedliverdisease,DILD）儿科医院近3年拟诊肝病中检出病毒性肝炎病例情况高度重视小儿药物性肝损害小儿肝脏的代谢和生理特点肝脏有双重血供(肝A、V)接受：氧、营养物和初代谢物；从消化道吸收物质→门静脉→肝脏代谢作用转化解毒肝脏胆道系统小肠沟通（起消化及排泄作用）肝脏代谢产物、助消化物质随胆汁分泌排入肠道肝脏的酶类有约数百种，在各种物质代谢中起重要作用使其在糖、脂类、蛋白质、维生素、激素类的代谢肝脏的功能：合成、分泌、生物转化、排泄十二指肠乳头儿童期，有些肝脏生物转化酶活力有年龄段差别新生儿肝脏对外来物质代谢能力较弱药物类代谢随年龄增长而渐转成熟肝脏对药物的代谢代谢途径药物在肝脏代谢分三个阶段（相）药物性肝病的发病机制ADR发生因素药物因素：药理作用、药物杂质、药物生物利用度改变；机体因素：种族、性别、年龄、病理情况、遗传因素；给药方案：途径、用药间隔、给药剂量、连续用药时间、速度；药物相互作用：配伍、吸收过程、竞争血浆蛋白、代谢和排泄过程的相互作用机制：非免疫学机制：药物及代谢产物直接对肝细胞作用肝细胞内：光面内质网上一组混合功能氧化酶(P450)系肝细胞质：丰富的谷胱甘肽－S－转移酶系（GSTs）药物代谢物＋结合解毒排泄还原型谷胱甘肽（GSH）坏死解毒、排泄机制低下或缺陷→活性代谢物>阈值→肝细胞凋亡免疫学机制：药物及代谢产物“过敏”或启动T细胞抗原识别反应危害临床表现常见药物引起的药物性肝损儿科几类药物引起DILD举例(一)儿科几类药物引起DILD举例(二)儿科几类药物引起DILD举例(三)中草药引起肝损上海市药品不良反应监测报告－ADR(Shanghaiadversedrugreactionsmonitoring,SADRM）2004年11月报告2004.1.1～3004.8.24共计1289起阿莫西林口服2例肝损害利福平片口服1例ALT异烟肼片口服1例ALT吡嗪酰胺口服1例ALT2005年5月报告2004年各类抗生素引起的ADR合计3075起我国抗生素的滥用严重2004年度上海市因各种中药从民族药引起ADR共计451起，其中2004年度肝胆系统药物引起ADR共计88起诊断二.DILD诊断依据预防治疗原则肝病时营养与饮食小结谢谢！