第一节药用溶剂的形成理论一、药用溶剂的种类二、药用溶剂的性质二、药用溶剂的性质第二节药物溶解度与溶出速度1.药物的特性溶解度及测定方法2.药物的平衡溶解度及测定方法平衡溶解度的测定曲线注意事项：1.药物溶解度与分子结构相似相溶氢键对药物的溶解度影响较大药物分子与溶剂（极性）分子的氢键有机弱酸弱碱药物制成可溶性盐可增加其溶解度。难溶性药物分子中引入亲水基团可增加在水中的溶解度。2.溶剂化作用和水合作用晶型不同，导致晶格能不同，药物的熔点、溶解速度、溶解度等也不同。无定型的溶解度和溶解速度比结晶型的大。在多数情况下，溶解度和溶解速度按水合物<无水物<有机化物的顺序排列。对于可溶性药物，粒子大小对溶解度影响不大，而对于难溶性药物，粒子半径大于2000nm时粒径对溶解度无影响，但粒子大小在0.1~100nm时溶解度随粒径减少而增加。用Ostwald-Freundlich方程描述难溶性药物与粒子大小的定量关系。5.温度的影响（1）pH值的影响有机弱酸、弱碱及其盐类在水中的溶解度受pH值影响很大。弱酸：pHm=pKa+lg(S-S0/S0)弱碱：pHm=pKa+lg(S0/S-S0)混合溶剂是指能与水任意比例混合、与水分子能以成氢键结合、能增加难溶性药物溶解度的那些溶剂。如乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇等可与水组成混合溶剂。药物在混合溶剂中的溶解度，与混合溶剂的种类、混合溶剂中各溶剂的比例有关。药物在混合溶剂中的溶解度通常是各单一溶剂溶解度的相加平均值，但也高于相加平均值。在混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物的溶解度比在各单纯溶剂中溶解度出现极大值，这种现象称为潜溶(cosolvency)。潜溶剂提高药物溶解度的原因：（1）两溶剂之间发生氢键缔合，有利于药物溶解。（2）潜溶剂改变了原来溶剂的介电常数。（1）加入助溶剂：助溶（hydrotropy)系指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性络合物、复盐或缔合物等，以增加药物在溶剂（主要是水）中的溶解度，这第三种物质称为助溶剂。助溶剂可溶于水，多为低分子化合物（不是表面活性剂），可与药物形成络合物。助溶剂常分为两大类：ⅰ某些有机酸及其钠盐如苯甲酸钠、水杨酸钠、对氨基苯甲酸钠等。ⅱ酰胺类化合物如乌拉坦、尿素、烟酰胺、乙酰胺等。（2）加入增溶剂：增溶(solubilization)是指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中溶解度增大并形成澄清溶液的过程。具有增溶能力的表面活性剂称为增溶剂，被增溶的物质称为增溶质。对于以水为溶剂的药物，增溶剂的最适HLB值为15~18。常用的增溶剂为聚山梨酯类和聚氧乙烯脂肪酸酯类。每1g增溶剂能增溶药物的克数称增溶量。增溶剂使增溶制剂具有较好的稳定性：①可防止药物被氧化，药物由于嵌入到胶束中与空气隔绝而受到了保护；②防止药物的水解，可能是因为胶束上的电荷排斥或胶束阻碍了催化水解的H+或OH-接近药物的缘故。①增溶剂的种类：种类不同，其增溶量不一样。同系列的增溶剂，其碳链越长，其增溶量越多；对极性或非极性溶质，非离子型增剂剂的HLB值愈大，其增溶效果愈好。但极性药物，结果则相反。②药物的性质增溶剂的种类和浓度一定时，同系物药物的分子量愈大，增溶量愈小。③加入顺序一般先将药物与增溶剂混合，再加水稀释。④增溶剂的量：若配比不当则得不到澄清溶液，或稀释时变混浊。二、药物的溶出速度可根据Noyes-Whitney方程分析1.固体的表面积2.温度3.溶出介质的体积4.扩散系数5.扩散层厚度片剂、胶囊剂等剂型的溶出，还受处方中加入的辅料以及溶出速度的测定方法有关。第三节药物溶液的性质与测定方法用冰点降低法可间接求得渗透压。渗透压比率：供试品与0.9%NaCl(g/ml)溶液渗透压比率。渗透压比=OT/OS式中：OT—测得药物溶液的渗透摩尔浓度；OS—测得标准液0.9%NaCl溶液的渗摩尔浓度。渗透压比等于1为等渗溶液，大于1时为高渗溶液，小于1时低渗溶液。1.生物体内的不同部位的pH值血清和泪液的pH值约为7.4，胰液的pH值约为7.5~8.0，胃液的pH值约为0.9~1.2，胆汁的pH值约为5.4~6.9，血浆的pH为7.4；一般血液的pH值低于7.0或超过7.8会引起酸中毒或碱中毒，应避免将过高pH值的液体输入体内。2.药物溶液的pH值药物溶液的pH值偏离有关体液正常pH值太远时，容易对组织产生刺激，配制输液、注射液、滴眼液和用于伤口的溶液时，必须注意药液的pH值。注射液的pH值应在4~9范围内，否则将引起疼痛和组织坏死；滴眼液的pH值应为6~8。采用的pH值应考虑pH值对药物稳定性与药物溶解性的影响。3.药物溶液pH值的测定一般采用pH计，用