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真菌感染现状与对策真菌感染发生率急剧上升原因内容当前真菌感染的特点据WHO统计,能引起人类疾病的真菌约有270余种,尤其是深部真菌,可侵袭心、肺、血液、胃肠等人体各个器官和系统。真菌感染已成为临床感染学中不可忽略的一部分。念珠菌属已成为重症监护病房(ICU)病人中最常见的致病菌中的第四位。1995年,欧洲重症监护感染流行学会(EPIC)调查报告分析了1992年在14个欧洲国家1417个ICU病房在一天之内44.8%接受抗感染治疗的病人中有17.1%的患者的感染是与真菌有关。美国医院内感染监测系统的统计资料美国1997年真菌感染由1980年的第10位上升到第7位,死亡率上升3.9倍侵袭性真菌感染死亡率达76%近年来我国院内SFI发病率也日趋增高不同基础疾患下侵袭性曲霉病的发病率真菌血症菌类分布深部真菌感染的死亡率301医院尸检报告真菌感染死亡率高的原因北京医院992株念珠菌对4种抗真菌药的敏感性%(ATB-Fungus-2)内容对策全球多中心真菌体外敏感性监测国家和地区国外ARTEMIS国内ARTEMIS参加单位酵母菌种类变化前10位的酵母菌对氟康唑的敏感性1997-2005主要酵母样真菌分离率(ARTEMIS)主要念珠菌对氟康唑的耐药率%1997-2005光滑和克柔对氟康唑的耐药性%邹折假丝酵母在全球的分离率%邹折假丝酵母对氟康唑和伏立康唑的耐药率%季也蒙假丝酵母在全球的分离率%不同病区季也蒙假丝酵母对氟康唑和伏立康唑的敏感率%中国5家医院1998年-2003年临床分离菌种分布比较2003年中国5家医院酵母菌属真菌对氟康唑的敏感率(%)中国5家医院伏立康唑对1009株酵母菌属真菌的抗菌活性(mg/L)目前常用的酵母鉴定程序酵母种的鉴定以生理,生化特征为主,真菌的形态为辅。传统的方法是碳源的发酵和同化。目前已普遍采用API-20cAux试剂盒及VITEK(自动微生物分析仪),可鉴定40余种酵母。标本接种于含氯霉素的沙氏葡萄糖琼脂及显色培养基,分别置25C及37C培养48小时,常见的酵母在显色培养基即可报告,鉴定的符合率在95%左右。念珠菌显色培养基如为霉菌,应种于察氏琼脂,其对青霉、曲霉及镰刀霉都具鉴定作用。CSF应种于沙氏葡萄糖琼脂,分别置25C及37C培养1周,血液种于脑心浸出肉汤,37C培养1周。快速鉴定白色假丝酵母菌曲霉曲霉分类常见的致病曲霉种曲霉属的特征性结构曲霉的真菌学检查菌丝形态鉴别血清学检测抗原1-3--D-葡聚糖测定原理1-3--D-葡聚糖测定的临床价值1-3--D-葡聚糖测定的正常值(一)念珠菌抗原甘露聚糖193patients(392samples);43withICSensitivitySpecificityMannan(ag)40%98%Antimannan(ab)53%94%agand/orab80%93%(二)抗原:半乳甘露聚糖SerialAspergillusGalactomannanScreening抗原检测曲霉感染抗原检测的优点曲霉半乳甘露聚糖抗原测定完成全基因序列测定的病原真菌NCCL推荐的药敏方法已被NCCLS认可的真菌药敏方法美国临床实验室标准化委员会酵母菌纸片扩散法敏感试验2003年版方案介绍(NCCLS)M44-PATBFUNGUS2法ROSCONeo-Sensitab酵母菌纸片扩散法药敏试验正确评价真菌药敏试验的价值临床疗效与体外药敏差异的来源真菌体外药敏实验判断标准存在差异存在的问题举例:伊曲康唑结论:200mg伊曲康唑一次剂量后各种内脏组织与血浆浓度的峰值比真菌药敏结果观察与细菌有不同Etest和纸片药敏抑菌环测量标准ATB终点判读药敏结果是准对真正致病菌不易找到真正的致病真菌如何分析真菌实验报告?如何分析实验报告?如何分析实验报告?如何分析实验报告?有意义的涂片结果MIC真菌药敏更有参考价值组织药物浓度的测定体外抗真菌药敏试验与体内疗效的一致性体外抗真菌药敏试验指导用药实验室一级危象实验室二级危象实验室三级危象氟康唑氟康唑MIC和剂量伊曲康唑两性霉素B5-氟胞嘧啶两性霉素B丝状真菌治疗依据新的抗霉菌药物正确应用药物敏感试验结果内容念珠菌血症诊断标准及爆发流行的因素SFI系统性真菌感染临床诊断程序治疗的新概念下列真菌可能天然耐药