第一节氧化应激的生物化学基础活性氧(reactiveoxygenspecies,ROS)自由基（freeradical）二、氧化应激产生的原因（二）引起氧化应激的常见原因（2）内源性因素①O2的产生黄嘌呤氧化酶②·OH的产生过氧化物酶体中多种需氧脱氢酶催化生成的H2O2，如不迅速被分解，在Fe2+的催化下也可生·OH。H2O2＋Fe2++H+·OH＋H2O＋Fe3+③吞噬细胞中活性氧的产生④一氧化氮（NO）的产生2.抗氧化物质减少三、氧化应激对机体的生理作用（二）参与机体免疫防御作用（三）参与肝脏的解毒作用四、氧化应激对机体的损害效应（二）氧化应激对蛋白质的损害蛋白质受ROS攻击后必然生成羰基（-C=O）衍生物，所以羰基化的蛋白质是细胞氧化损伤重要的生物标记物，羰基化水平是评价蛋白质总的氧化程度的常用方法。但它并非蛋白质氧化的特异性指标。蛋白质中的酪氨酸被ONOO-硝基化生成3-硝基酪氨酸（3-nitrotyrosine，3-NT）。通过检测3-NT可判断体内硝基化损伤的情况。氧化应激对酶的活性的影响（三）氧化应激对核酸和核酸和染色体的损害8-羟基-脱氧鸟嘌呤（8-hydroxy-2’-deoxyguanosine，8-OHdG）是公认的DNA氧化损伤的标志物，并用来估计氧化应激相关肿瘤发生的危险性。机体还一些嘌呤或嘧啶碱基直接脱去的反应，从而形成核酸中无嘌呤(apurinic)和脱嘧啶(apyrimidinic)位点，统一简称为AP位点。（四）氧化应激对糖分子的损害五、抗氧化应激损伤的防御系统超氧化物歧化酶(superoxidedismutase,SOD)2.过氧化氢酶(catalase,CAT)3.硒谷胱甘肽过氧化物酶(seleniumdependentglutathioneperoxidase,SeGSHPx)4．谷胱甘肽硫转移酶(glutathioneS-transferase,GST)属不含硒的谷胱甘肽过氧化物酶，只清除LOOH，而不能清除H2O2。脂溶性抗氧化剂水溶性小分子抗氧化剂蛋白性抗氧化剂⑴维生素E清除O2、·OH、脂过氧基LOO·及1O2，防止脂质过氧化。VC还可与维生素E自由基(VE·)反应，使其恢复为还原型维生素E，而本身变成VC·，后者可由依赖于NADH的氧化还原酶系统还原成VC。VC与VE两者有协同作用。H2O2＋2GSH──→GSSG＋2H2OLOOH＋GSH──→GSSG＋LOH＋H2O·OH＋GSH──→H2O＋GS·2GS·──→GSSG⑴铜蓝蛋白具有亚铁氧化酶活性，能催化Fe2+氧化成Fe3+，抑制由Fe2+催化H2O2生成·OH的反应，从而防止·OH引发的脂质过氧化作用。⑵清蛋白结合的胆红素有效地清除1O2、O2和LOO·。