随机对照试验和随机化方法临床试验设计的原则随机化随机化作用随机≠随便随机化方法常用的随机化方法---简单随机化(完全随机分组)举例-1常用的随机化方法---区组随机化常用的随机化方法---区组随机化常用的随机化方法---区组随机化得知试验组和对照组疗效的差别1、三盲试验是不仅研究者和研究对象不了解分组情况，而且负责资料收集和分析的第三者也不了解分组情况。如何提高参数估计准确性优点：保证各试验组基线的多种预后因素相等或接近；适用：小样本临床试验（抗癌药物的研究）开始临床观察……安慰剂使用的一些问题：伦理问题缺点：分组过程复杂化；一旦研究对象在试验过程中发生事先未预料到的意外反应，需要采取紧急医疗措施时，负责此项试验研究的第三者若不能及时查出此对象所在的组别，将耽误对研究对象处理的时机。分层因素的数量和分级：不宜太多，否则组合太多且病人收集有一定困难一般片剂、胶囊易做，液体制剂较难开始临床观察……特点：小样本临床试验，组间不均衡性较大（使检验效能降低，降低可信度）；1、测量值之间一致程度以及与其“真值”的接近程度；它的优点是可以避免研究者和研究对象的主观因素所带来的偏倚。常用的随机化方法---分层随机化举例-3动态随机最小化法举例-4举例-4盲法盲法的优点1、单盲2、双盲3、三盲分组隐藏盲法与分组隐藏区别对受试者实施盲法？对研究者实施盲法？分层目的：使某些对结果影响较重的因素在各组分布尽可能相同（均衡）一旦研究对象在试验过程中发生事先未预料到的意外反应，需要采取紧急医疗措施时，负责此项试验研究的第三者若不能及时查出此对象所在的组别，将耽误对研究对象处理的时机。它的优点是可以避免研究者和研究对象的主观因素所带来的偏倚。病人的选择性：对医院、治疗医生、药物两组样本例数不等，只需一次揭盲；2、盲法避免避免对结果测量和分析产生影响；区组大小（长度）是处理数的倍数得知试验组和对照组疗效的差别一次揭盲：受试者分为A、B;比较；如何提高参数估计准确性合理的样本量估算：保证研究结论具有一定可靠性条件下确定的最小观察单位数；5、适用试验周期长，分批次准备药物；后果：影响疗效的判断；通过随机，均衡干扰因素的影响，使试验组和对照组具有均衡可比性，控制试验误差；2、这样可以更客观地评价反映情况，但人们对使用三盲试验尚有不同看法。它的优点是可以避免研究者和研究对象的主观因素所带来的偏倚。盲法的实施盲法的实施盲法的实施---揭盲中央随机化应急信件揭盲一次揭盲和二次揭盲第二章1、意义三个标准1、变异度2、变异度与样本量关系精确度（准确度）如何提高参数估计准确性把握度(检验效能）样本含量估算方法1、查表法2、文献法或专家咨询谢谢观看！感谢观看